200985. lajstromszámú szabadalom • Eljárás karbonsavak aktív észtereinek előállítására

HU 200985 B

9

10

Az 1. példa eljárását alkalmazzuk, de tetrahidrofurán helyett acetonitrilt használunk. 1,76 g BOC-glicinból kiindulva 2,1 g (kitermelés = 77%) BOC-Gly-Osu-t kapunk. O.p. 158 °C. Irodalmi o.p. 168 °C.

22. példa

N’-Szukcinimidil-N-terc-butil-oxi-karbonil-N-fenil-alaninát előállítása

1,33 g (5 millimól) BOC-L-fenil-alanint 6 ml tetrahidrofuránban oldunk, és 0,66 ml Nm-etmilmorfolint és 1,11 g (5 millimól) 1-klór-etil-N-szukcinimidil-karbonátot - (10) képlet - adunk hozzá. Az elegyet 20 °C-on 16 óráig keveijük, majd az 1. példában leírtak szerint kezeljük. 1,40 g (kitermelés = 77%) BOC-L-Phe-Osu-t kapunk.

O.p. 143 °C

[af°D = -16,6° (c = 2,2; dioxán)

Ezeket az észtereket az 1. vagy 2. példa szerint állítjuk elő, l,2,2,2-triklór-etil-2,4,5-triklór-fenilkarbonátból kiindulva. Az eredményeket a 2. táblázat mutatja.

5

33. példa

Pentaklór-fenil-N-terc-butil-oxi-karboml-I^al anin előállítása

A 2. példa eljárását alkalmazunk. 0,84 g (5 milli-10 mól) BOC-L-alaninból és 2,27 g (5 millimól) pentaklór-fenik-l,2^,2-tetraklór-etil-karbonátból kiindulva 2,06 g (kitermelés = 94%) fehér kristályt kapunk (átkristályosítás: etil-acetát-hexán elegyből).

15 O.p. 170 °C

[ajo = -24,47° (c = 1, kloroform)

Irodalmi o.p. 166 °C

[aJ^D = -22,2° (c = 5,1, kloroform)

23. példa 20

(2-Klór-fenil)-kl6r-metil-N-terc-butil-oxi-karb onil-L-alaninát előállítása

0,95 g (5 millimól) BOC-L-alanint és 0,66 ml N-metil-morfolint 6 ml tetrahidrofuránban oldunk és az oldathoz 2,0 g (2-klór-fenil)-klór-metil-N- 25

szukdnimidil-karbonátot - (8) képlet - adunk. Az elegyet 20 °C-on 1,5 óráig keveijük, majd az 1. példában leírtak szerint kezeljük. 1,25 g (kitermelés = 90%) BOC-L-Ala-OSu-t kapunk.

O.p. 158-59 °C 30

[a] d = -49,5° (c = 2, dioxán)

34. példa

Pentaklór-fenil-Na-terc-butil-oxi-karbonil-Nebenzil-oxi-karbonil-L-lizinát előállítása

A 2. példa eljárást alkalmazzuk. 1,9 g Na-BOCNe-L-lizinből kiindulva 2,4 g (kitermelés - 77%) Na-BOC-Ne-Z-L-lizin-OPCP-t kapunk. (OPC jelentése: pentaklór-fenil-észter csoport).

O.p. 142 °C

[a]u = -16,7° (c=1, CHCI3)

Irodalmi:

O.p. 141 °C

[«Fd = -15,0° (c=4,99, CHCI3)

2. táblázat: 2,4,5-triklór-fenil-észerek

PéldaAminosav

Kitermelés

%

O.p.

°C

[afvXc,

oldószer)

Irodalmi

kitermelés

O.p.

°c

[aJ^D °(c, oldószer)

Hív.

24 BOC-Ala

79

82-43,5 (2, ecetsav)

73

82-44 (2, ecetsav)

1

25 BOC-(SBZL)-Cys

60-86

77-1

26 BOC-(DNP)-Hist

58

98

+1,87 (2, diosáffl)-27 BOC-(OBZL)-Glu 60

107-33,5 (2, metanol)

60

108-33,5 (2, metanol)

2

28 BOC-(Z)-Lys

85

99-19,13 (2, dioxán)

86

99-1

29 BOC-Met

79

90-38,0 (2, DMF)

71

91-38,5 (2, DMF)

1

30 BOC-Ser

22

105-42,0 (2, DMF)

5

105-41 (2, DMF)

3

31 BOC-(OBZL)-Ser

77

olaj

+0,3 (2, dioxán)-32 BOC-Tyr

73

168-31,4 (3,5, ecetsav)

40

158-26,4 (3,5, ecetsav)

2

Hivatkozások: VJ. Chem. Soc (C//1967) 21 Tetrahedron Suppl. 8,39 (1966)

3/ J. Med. Chem. 10,1047 (1977)

24-32. példa

2,4,5-T riklór-fenil-észterek előállítása

35. példa

4-Nitro-fenil-N-terc-butil-oxi-karbonil-L-fenil -alaninát előállítása

0,73 g (2,75 millimól) BOC-L-fenil-alanint és 0,3 ml N-metil-morfolint 6 ml tetrahidrofuránban oldunk és hozzáadunk 87 g (2,5 millimól) 1,2,2,2-tetraklór-etil-4-nitro-fenil-karbonátot. Az elegyet szobahőmérsékleten 1 óráig keveijük. Ezután 15 ml etil-acetátot adunk hozzá, és a keveréket In sósa-55

voldattal, majd telített nátrium-klorid-oldattal mossuk. A szerves fázist magnézium-szulfát felett szárítjuk. Szárazra pároljuk és a terméket 95% eta- 60 nolból kristályosítjuk. 0,6 g (kitermelés = 62%) fehér kristályt kapunk.

O.p. 118 °C

[aj D = -20,9° (c = 2, DMF)

Irodalmi:

65 O.p. 132 °C

6