200983. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ibuprofén előállítására

HU 200983B

A 39-41. példák további mennyiségű IBPE adagolását mutatják be a reakció beindulása után.

39-41. példák

Aló. példában leírt módon járunk el, azzal a különbséggel, hogy a 39. példában metil-etil-keton helyett oldószerként 27 ml acetont alkalmazunk, és a kezdeti 56 mmól IBPE adagolása után 30 perccel to-15

vábbi 196,8 mmól IBPE-t adagolunk, az ossz reakcióidő 4,3 óra. A 40. példában további 56 mmól DBPE-t adagolunk 1 órával a kezdeti 56 mmól hozzáadása után, az ossz reakcióidő 6,5 óra. A 41. példá- 5 bana 40. példában leírt módon járunk el, azzal a különbséggel, hogy 27 g acetont alkalmazunk oldó szerként és az ossz reakcióidő 7 óra. A mérési eredményeket aX. táblázat tartalmazza.

16

X. táblázat

Példasz.

Conv.%

Ibuprofén

Százalékos mennyiség 3-IPPA

IBS

HE

39.

99

48

16

18

9

40.

99

80

19

tr

5

41.

99

73

20

2

13

A 39-41. példák eredményei szerint a kiindulási IBPE mennyiség után további IBPE adagolható a reakcióhoz az ibuprofén kitermelésének csökkenése nélkül.

25

42-50. példák

A példák ibuprofén előállítását mutatják be IBPE különböző mennyiségű PdCl2 (PPh3)2 katalizátor és különböző szénmonoxid nyomás mellett történő karbonilezésével. 30

300 ml-es autoklávba 112 mmól IBPE-t, 54 ml metil-etil-ketont (MEK), 50 g 10 tömeg%-os vizes hidrogén-kloridot (H+/IBPE= 1,22, H+/H20- 0,055) és különböző mennyiségű katalizátort adagolunk. Az autoklávot a reakcióhőmérséklet figye- 35 lembevételével a reakció beindulásához szükséges mennyiségű szénmonoxiddal telítjük. A reaktorelegyet 125 °C hőmérsékletre melegítjük és szénmonoxidot adunk a kívánt nyomás fenntartása érdekében, amint a reakció előrehaladtával a szénmonoxid elhasználódik. Az elegyet az adott hőmérsékleten a kívánt ideig intenzíven keverjük. A katalizátor mmól-ban kifejezett mennyiségét (Cat.), a kapott palládium/IBPE mólarányt (Pd:IBPE), a reakcióidőt és a nyomást, valamint a reakció eredményét a százalékos IBPE konverzióban (Conv.) és az ibuprofén (IBU) a 3-(4’-izobutü-fenü-propionsav (3-IPPA), a 4-izobutü-sztirol (IPS) és a nehézvégtermékek (HE) százalékos szelektivitásának vonatkozásában a XI. táblázatban adjuk meg. Az eredményeket mindig gáz-folyadék kromatográfiás vizsgálattal határozzuk meg, amelynek mérési hibája ± 5%. Ez magyarázza azt, hogy az egyes szelektivitás adatok és/vagy a szelektivitás adatok összege néhány esetben 100% felett van.

XI. táblázat

Példa

szám

Cat.

mmól

PdJBPE

Reakcióidő h

Nyomás

Pa

Conv.

%

IBU

Százalékos mennyiség 3-IPPA IBS

HE

42.

0,185

1:605

6

5.9.106

99

89,7

7,6

<1

7,1

43.

0,185

1:605

6

6,9.10*

99

98,4

7,3

<1

3,0

44.

0,076

1:1474

3

6,9.10*

96

76,2

0,76

14,8

3,8

45.

0,095

1:1179

3

6,9.10*

99

83,3

1.8

4,2

3,2

46.

0,076

1:1474

3

9,0.10*

98

79,2

0,6

8,3

3,6

47.

0,076

1:1474

3

I.O.IOI

98

78,6

0,6

9,1

3,6

48.

0,076

1:1474

3

1,4.10'

99

87,9

0,7

0,8

0,7

49.

0,076

1:1474

3

I.4.IO;

99

96,6

0,9

0,4

1.4

50.

0,076

1:1474

3

2,1.10'

99

99,1

0,7

0,1

1.0

51-61. példák

A példák különböző mennyiségű hidrogén-ion és palládium alkalmazását mutatják be az IBPE mennyiségére vonatkoztatva. 60

A 42-50. példákban leírt módon járunk el, amelynek során szerves oldószerként további 54 ml metil-etil-ketont adagolunk és különböző mennyiségű IBPE kiindulási anyagot és katalizátort alkalmazunk, valamint 25 g 20 tömeg%-os hidrogén-kloridot (H+/H20= 0,124) vagy 50 g 10 tömeg%-os hidrogén-kloridot (H+/H20= 0,055), valamint különböző nyomásértékeket és reakcióidőket alkalmazunk.

A mérési eredményeket a XII. táblázat mutatja be.

9