200931. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyógyhatású nukleozidok előállítására
HU 200931 B 5 6 anyagokat tartalmaznak. Pareneterális adagolásra alkalmas készítmények magukba foglalják a vizes és nem-vizes izotónikus steril injekciós oldatokat, melyek antioxidánsokat, puffereket, bakteriosztatikus anyagokat és olyan oldott anyagokat tartalmaznak, melyek a készítményt a választott recipiens vérével izotónikussá teszi; és szuszpendálószcrckct és sűrítőszcrckct tartalmazó vizes és nemvizes steril szuszpenziókat. A készítmények dózisegységben, vagy többszörös dózisban, lezárt edényekben, például ampullákban vagy fiolákban is kiszerelhetők és fagyasztó-szárítás (liofilizálás) körülményei között tárolhatók, melyekhez közvetlenül a felhasználás előtt, csak a steril folyékony hordozóanyagot, például vizet kell hozzáadni. Azonnali felhasználásra való injekciós oldatok és szuszpenziók az előzőekben leírtakhoz hasonló steril porokból, granulátumokból és tablettákból is elkészíthetők. Előnyös dózisegység készítmények azok, amelyek az aktív alkotórész napi dózisát vagy egységét az előzőekben megadott napi egységdózist, vagy megfelelő részét taralmazzák. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületeket hatóanyagként alkalmazhatjuk állatgyógyászati készítményekben is. A találmány szerinti eljárással előállított gyógyszerkészítmények a fentieken kívül tartalmazhatnak még a készítmény fajtájától függően egyéb ismert adalékanyagokat is, így például édesítőszereket, sűrítőanyagokat vagy ízesítőanyagokat. Az (I) általános képletű vegyületeket és származékaikat a találmnány szerinti eljárással a következőképpen állítjuk elő: egy (III) általános képletű purin- - a képletben B jelentése a fenti - vagy annak reakcióképes származékát a kívánt ribofuranzil-csoportnak a 9-es vagy 1-es helyzetbe való bevitelére alkalmas vegyülettel reagáltatjuk. így például, ha kiindulási vegyületek olyan csoportokat tartalmaznak, amelyek a reakció folyamán nem-kívánt reakcióba léphetnek azokat védőcsoporttal láthatjuk el, amelyeket a reakció végén eltávolítunk. A (III) általános képletű vegyületet - a megfelelő purin- bázist - vagy annak sóját 2’,3’-didezoxi-timidinnel reagáltatjuk a megfelelő pentozil átvivő enzim jelenlétében (purin nukleozid foszforiláz és timidin foszforiláz). A következő példákkal a korlátozás szándéka nélkül a találmány szerinti eljárást közelebbről illusztráljuk. A „hatóanyag megnevezés minden esetben valamely találmány szerinti eljárással nyert vegyületet jelent. (e) Magnézium-sztearát 10 15 20 25 30 35 5 500 3 300 B összetétel (a) hatóanyag (b) Laktóz (c) A vicéi PH 101 (d) Povidon B.P: (e) Nátrium-keményítő glikolát (f) magnézium-sztearát C összetétel Hatóanyag Laktóz Keményítő Povidon Magnézium-sztearát mgltábletta mgltabletta 250 150 60 15 20 5 500 250 26 9 12 3 300 mg/tabletta 100 200 50 5 4 359 A következő D és E összetételek esetében közvetlen sajtolással nyertük a tablettákat. Az E öszszetétclben lévő laktóz közvetlen sajtolásra alkalmas típus (zeparox, tejipari eredetű). D összetétel Hatóanyag előgélesített keményítő NF15 mgjkapszula 250 150 400 £ összetétel Hatóanyag Laktóz Avicel mglkapszitla 250 150 100 500 F összetétel (szabályozott felszabadulású készítmény) A készítményt szintén az összetevők nedves gra- 40 nulálása és magnézium-sztearát adagolása után sajtolással nyerjük. Összetétel mgltabletta (a) Hatóanyag 500 45 (b) Hidroxi-propil-metil-cellulóz (Methocel K4M Premium) 112 (c) Laktóz B.P. 53 (d) Povidone B.P.C. 28 (e) Magnézium-sztearát 7 50 700 A hatóanyag felszabadulása kb. 6-8 óra út alatt megy végbe és 12 óra elteltével fejeződik be teljesen 1. példa Tabletta készítményA következő A és B összetételeket az alkotók povidon-oldattal való nedves granulálás után, sajtolással nyertük. A összetétel mgltabletta mg/tablleta (a) Hatóanyag 250 250 (b) Laktóz B.P. 210 26 (c) Povidon B.P. 15 9 (d) Nátrium-keményítő glikolát 20 12 55 2. példa Kapszula készítmény A összetétel A kapszula készítményt úgy állítjuk elő, hogy D összetételű keveréket kétszeres zselatin kapszulá- 60 ba töltjük. A B összetételt hasonlóképpen formulázzuk. B összetétel mg/kapszitla (a) hatóanyag 250 65 (b) Laktóz B.P. 143 4
