200923. lajstromszámú szabadalom • Eljárás nicorandilt tartalmazó percutan felszívódást biztosító gyógyszerkészítmények előállítására
HU 200923 B Természetes gumi 15 tömegrész Terpén gyanta 30 tömegrész Nicorandil-fumarát (közepes átmérője: 13 pun) 7,75 tömegrész 11 Az 15. példa szerint járunk el, kivéve, hogy a nicorandil helyett 7,75 t%-an 13 pun közepes részecske átmérőjű nicorandil-fumarátot használunk. A kapott tapasz tapadó rétegében a 13 pun közepes részecske átmérőjű nicorandil-fumarát el- 10 oszlása egyenletes, mennyisége 0,464 mg/cm2. zepes részecske átmérőjük 13 pun. A nicorandil . mennyisége 0,283 mg/cm . E tapasszal az 1.1. példában ismertetett méréseket végeztük; a tárolási idő 3 hét volt. A kapott eredményeket a 2. táblázat- 5 ban foglaltuk össze. Az 1.10.-1.14. példák és az 1.4. és 15. összehasonlító példák szerinti készítményekkel is ugyanezen méréseket végeztük el, és az eredményeket szintén a 2. táblázatban adjuk meg. 1.10. példa 12 1.3. összehasonlító példa 1,4-cwz-polibutadién 55 tömegrész Természetes gumi 15 tömegrész Terpén gyanta 30 tömegrész Nicorandil-fumarát (közepes átmérője: 14 pun) 7,75 tömegrész Az 1.8. példa szerint járunk el, a paraméterek azonosak az ott leírtakkal, kivéve, hogy a nicorandil-fumarát közepes részecske átmérője 1,5 pun. A kapott tapasz tapadó rétegében az 1,5 pun közepes részecske átmérőjű nicorandil-fumarát eloszlása egyenletes, mennyisége 0,464 mg/cm2. 1. táblázat A példa Megmaradó nicorandil AUG« száma (só) (%) (ng.óra/ml) 50 °C x 1 hét) 1.1 853 795 1.2. 663 891 13. 86,2 632 1.4. 90,5 387 1.5. 87,1 867 1.6. 833 926 1.7. 60,1 922 1.1. összehasonlító példa 13 924 1.2. összehasonlító példa 0,8 851 1.8. 99,7 1022 13. összehasonlító példa 7,1 1124 1.9. példa Szilikon gumi 100 tömegrész Nicorandil 3 tömegrész Szalicilsav 3 tömegrész 200 tömegrész szilikon gumi (kereskedelmi neve Silascon 355, Medical Adhesive, Dow corning Corp.) freonnal készített 50 t%-os oldathoz 75 tömegrész tetrahidrofuránban feloldott 3 tömegrész nicorandilt és 3 tömegrész ciklohexánban diszpergált szalicilsavat adunk. Az elegyet keverve olyan szuszpenziót kapunk, amelyben a hatóanyagok (nicorandil, nicorandil-szalicilát és szalicilsav) eloszlása csaknem teljesen egyenletes. Ezután ezt polietilén-tereftalát kioldó betétre visszük fel úgy, hogy a szárítás után rétegvastagsága 100 pun legyen. A tapadó réteget polietilén-film hordozóra visszük fel. A kapott tapasz olyan tapadó réteget tartalmaz, amelyben a hatóanyagok eloszlása egyenletes és kö-SIS Poliizoprén gumi 15 Terpén gyanta Nicorandil Oxálsav 25 tömegrész 25 tömegrész 50 tömegrész 3 tömegrész 3 tömegrész Az alapanyag 25 tömegrész SIS-t, 25 tömegrész 20 poliizoprén gumit és 50 tömegrész terpén gyantát tartalmaz. A fenti alapanyag ciklohexánnal készített 201%os oldatát, nicorandil 75 tömegrész tetrahidrofuránnal (THF) készített oldatát és az oxálsav ciklo- 25 hexánnal készített szuszpenzióját összekeverjük, így olyan szuszpenziót kapunk, amelyben a hatóanyagok (nicorandil, nicorandil-oxalát és oxálsav) eloszlása csaknem teljesen egyenletes. Ezután e szuszpenzióból az 1.9. példa szerint tapaszt készí- 30 tünk. A kapott tapasz olyan tapadó réteget tartalmaz, amelyben a hatóanyagok eloszlása egyenletes és közepes részecske átmérője 4,1 pun. A nicorandil mennyisége 0,283 mg/cm2. 35 1.11. példa SIS 235 tömegrész Poliizoprén gumi 25 tömegrész Terpén gyanta 50 tömegrész 40 Nicorandil (közepes átmérője: 38 pun) 3 tömegrész Oxálsav 3 tömegrész 45 50 Az 1.9. példa szerint járunk el, kivéve, hogy a nicorandil THF-fel készített oldata helyett nicorandil ciklohexánnal készített szuszpendizóját, az oxálsav ciklohexánnal készített szuszpenziója helyett oxálsav THF-fel (75 tömegrésszel) készített oldatát használjuk. A kapott tapaszban a hatóanyagok (nicorandil, nicorandil-oxalát és oxálsav) közepess részecske mérete 36 pun. A részecskék eloszlása egyenletes, a nicorandil mennyisége 0,283 mg/cm2. 1.12. példa 55 ---------------------------------------------------------------SIS 25 tömegrész Poliizoprén gumi 25 tömegrész Terpén gyanta 50 tömegrész Nicorandil (közepes átmérője: 60 24 pun) 3 tömegrész Oxálsav 3 tömegrész A nicorandil közepes átmérője 24 pun. Az egyéb paraméterek és műveletek megegyeznek az 1.11. 65 példában leírtakkal. 7
