200922. lajstromszámú szabadalom • Eljárás penem vagy karbapenem antibiotikumot tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
HU 200922 B 5. készítmény-előállítási példa 80 ml, injektálásra alkalmas desztillált vízben 1 g N^N^dibenzoil-Hzint diszpergálunk, majd diszperzióhoz lassan annyi IN vizes nétrium-hidroxidoldatot adunk, hogy az aminosav oldódjék. Ezután az oldatban 10 g 6. vegyületet oldunk fel, majd annyi IN vizes nálrium-hidroxid-oldatot adagolunk, hogy az.oldat pH-értéke 6 és 8 közé essék. Ezt követően az össztérfogatot deszillált vízzel 100 ml-re beállítjuk. A kapott oldatból 10 ml-t bemérünk egy 30 ml térfogatú üvegcsébe, majd liofilizálást végzünk, szilárd anyagot kapva. Ha injekció előállítása a cél, akkor az üvegcsében levő szilárd anyaghoz 10 ml, injektálásra alkalmas desztillált vizet adunk. Ha 100- 500 ml össztérfogatú csepegtetéses infúziót kívánunk előállítani, akkor az üvegcsében lévő szilárd anyagot fiziológiás konyhasóoldattal hígítjuk. 6. készítmény-előállítási példa 160 ml, injektálásra alkalmas desztillált vízben 40 g Na,Ne-dibenzoil-lizint diszpergálunk, majd a diszperzióhoz lassan annyi IN vizes nátrium-hidroxid-oldatot adunk, hogy aminosav oldódjék. Az oldatban ezután 10 g 6. vegyületet oldunk fel, majd IN vizes nátrium-hidroxid-odlatot adagolunk, hogy a pH-értéke 6 és 8 közé essék. Ezután a végtérfogatot desztillált vízzel 200 ml-re beállítjuk. Ebből az oldatból 20 ml-t bemérünk 50 ml térfogatú üvegcsébe, majd liofilizálást végzünk, szilárd anyagot kapva. Ha injekciót állítunk elő, akkor, az üvegcsében lévő szilárd anyaghoz 10 ml, injektálásra alkalmas desztillált vizet adunk. Ha 100-500 ml össztérfogatú csepegtetéses infúzió előállítása a cél, akkor az üvegcsében lévő szilárd anyagot fiziológiás konyhasóoldattal hígítjuk. 17 SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás antibiotikum hatású vesekímélő gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy 1:0,1 és 1:4 közötti tömegarányban valamely (I) általános képletfi penem vagy karbapenem antibiotikumot - a képletben X jelentése kénatom vagy 1 vagy 2 metilcsoporttal adott esetben helyettesített metiléncsoport, és R1 jelentése a (IV)-(XIII) és (XVIII) képletű csoportok valamelyike -vagy gyógyászatiig elfogadható sóját és valamely (II) általános képletű, gyógyászatiig elfogadható N-adlezett aminosavat - a képletben n értéke 3 vagy 4, és R2 és R3 egymástól függetlenül hidrogénatomot vagy karbonsavból leszármaztatható acilcsoportot jelent, azzal a megkötéssel, hogy egyikük jelentése hidrogénatomtól eltérő - vagy gyógyászatiig elfogadható sóját, vagy pedig valamely (ül) általános képletű, gyógyászatiig elfogadható N-acilezett aminosavat - a képletben Ph jelentése fenilcsoport, m értéke 0 vagy 1, és R4 karbonsavból leszármaztatható acilcsoport - vagy gyógyászatiig elfogadható sóját - a (II) és (III) általános képletekben említett, karbonsavból leszármaztatható acilcsoport 1-12 szénatomot tartalmazó alkanoilcsoport, 3-8 szénatomot tartalmazó alkenoilcsoport, arilrészként 6-14 szénatomot tartalmazó, adott esetben 1-5 helyetteítővel, éspedig 1-4 szénatomot tartalmazó alkil-, hidroxi-, 1-4 szénatomos alkoxi-, amino vagy szulfonilcsoporttal helyetesített karbociklusos gyűrűt tartalmazó aromás acilcsoport, 3-8 szénatomot tartalmazó karbociklusos gyűrűt tartalmazó aliciklusos acilcsoport, 2-7 szénmatomot tartalmazó alkoxi-karbonilcsoport vagy az aralkilrészben 7-9 szénatomot tartalmazó, adott esetben 1-5 helyettesítővel, éspedig amino-, 1-4 szénatomot tartalmazó alkil-, 1-4 szénatomot tartalmazó alkoxi- vagy hidroxilcsoporttal helyettesített aralkilrészt tartalmazó aralkoxi-karbonilcsoport - összekeverünk a gyógyászati készítmények előállításához szokásosan használt hodrozó- és/vagy egyéb segédanyagokkal (Elsőbbsége: 1985.10.15.) 2. Eljárás antibiotikum hatású vesekímélő gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy 1:0,1 és 1:0,4 közötti tömegarányokban valamely (I) általános képletű penem vagy karbapenem antibiotikumot - a képletben X jelentése kénatom vagy 1 vagy 2 metilcsoporttal adott esetben helyettesített metiléncsoport, és R1 jelentése a (IV)-(XIII) és (XVIII)-(XLI) képletű csoportok valamelyike - vagy gyógyászatiig elfogadható sóját és valamely (ül) általános képletű gyógyászatilag elfogadható N-adlezett aminosavat - a képletben Ph jelentése fenilcsoport, m értéke 0 vagy 1, és R4 acetil- vagy be nzoil csoport - vagy gyógyászatiig elfogadható savaddiciós sóját a gyógyszergyártásban szokásosan használt hodrozó- és/vagy egyéb segédanyagokkal összekeverve gyógyászati készítménnyé alakítunk. (Elsőbbsége: 1985.01.28.) 3. Eljárás antibiotikum hatású, vesekímélő gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy 1:0,1 és 1:4 közötti tömegarányban valamely (I) általános képletű penem vagy karbapenem antibiotikumot - a képletben X jelentése kénatom vagy 1 vagy 2 metilcsoporttal adott esetben helyettesített metiléncsoport, és R1 jelentése a (IV)-(XXVII) és (XXXIV)(XLI) képletfi csoportok valamelyike -vagy gyógyászatiig elfogadható sóját és valamely (II) általános képletű, gyógyászatilag elfogadható N-adlezett aminosavat - a képletben n értéke 3 vagy 4, és R2 és R3 egymástól függetlenül hidrogénatomot vagy karbonsavból leszármazhatatható acilcsoportot jelent, azzal a megkötéssel, hogy egyikük jelentése hidrogénatomtól eltérő, továbbá a karbonsavból leszármaztatható acilcsoport 1-12 szénatomot tartalmazó alkanoilcsoport, 3-8 szénatomot tartalmazó alkenoilcsoport, arilrészként 6-14 szénatomot tartalmazó, adott esetben 1-5 helyettesítővel, éspedig 1-4 szénatomot tartalmazó allul-, hidroxi-, 1-4 szénatomot tartalmazó alkoxi-, amino- vagy szulfonilcsoporttal helyettesített karbociklusos gyűrűt tartalmazó aromás acilcsoport, 3-8 szénatomot tartalmazó karbociklusos gyűrűt tartalmazó aliciklusos acilcsoport vagy 2-7 szénatomot tartal-18 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 10
