200922. lajstromszámú szabadalom • Eljárás penem vagy karbapenem antibiotikumot tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
HU 200922 B A találmány tárgya eljárás új, penem vagy karbapenem antiobiotikumot és aminosav-származékot tartalmazó készítmények előállítására. A találmány szerinti eljárással előállított készítményekkel bakteriális fertőzések kezelhetők. A találmány szerinti 5 készíltmények tehát egy penem vagy karbapenem antiobiotikumot és legalább egy aminosav-származékot, éspedig adlezett aminosavat tartalmaznak. Ezekkel a hatóanyagokkal a bakteriális fertőzés nemcsak egyidejű beadás útján, hanem egymást kő- 10 vető nemcfsak egyidejű beadás útján, hanem egymást követő beadás útján is kezelhető. A „penem és karbapenem antibiotikumok definícióval meghatározott vegyületek csoportja igen jól ismert és potenciálisan igen értékes bakteriális 15 fertőzések kezelése céljából. Bár mint vegyületcsoport ezek a penem és karbapenem antibiotikumok kiváló antibakteriális hatást mutatnak és számos olyan tulajdonsággal rendelkeznek, amelyek együttesen igen alkalmassá teszik őket gyógyászati fel- 20 használás céljára, ugyanakkor számos hátránnyal is bírnak. Az ezekkel az antibiotikumokkal kapcsolatos egyik probléma az, hogy általában bizonyos mértékű renális toxicitással bírnak és így a vese bizonyos mértékű renális toxicitással bítnak és így a 25 vese bizonyos mértékű károsodása használatuk egyik gyakori mellékhatása. Következésképpen ezeket a penem és karbapenem antibiotikumokat nem szabad felhasználni ténylegesen vagy feltételezhetően nem kielégítő veseműködésű betegek 30 kezelésére. így tehát a penem és karbapenem antibiotikumok nem alkalmazhatók sok olyan betegnál, akiknek egyébként ezeket az antibiotikumokat lenne célszerű adagolni. A renális toxicitás problémája különösen akut, ha az antibiotikumokat intavénás 1 vagy intramuszkulkáris injekció formájában nagy dózisban adagoljuk. Felismertük, hogy az itt tárgyalt renális toxicitás meglepd módon lényegesen csökkenthető, ha a penem vagy karbapenem antibiotikummal egyidejűleg vagy a gyakorlati hatás szempontjából egyidejűleg egy vagy több acilezett aminosavat adagolunk. A fentiek alapján a találmány tárgya eljárás olyan gyógyászati készítmények előállítására, amelyek penem vagy karbapenem antibiotikumot és az omitin, lizin, fenil-glicin és fenil-alanin gyógyászatilag elfogadható N-acilezett származékai közül egyet tartalmaznak. A találmány értelmében úgy járunk el, hogy a kétféle hatóanyagot összekeverjük. A találmány szerinti eljárásban használható penem vagy karbapenem antibiotikum vonatkozásában nincs semmilyen gyakorlati korlátozó feltétel, és hisszük, hogy az említett aminosav-származékok valamelyikének egyidejű használatakor jelentkező előnyös hatás a konkrét esetben felhasznált antibiotikum jellegétől függetlenül észlelhető. A jelenleg leginkább aktuális vagy potenciális érdeklődésre számot tartó antibitiotikumok azonban az (I) általános képlettel - a képletben X jelentése kénatom, metilcsoport vagy 1 vagy 2 metil-szubsztituenssel helyettesített metiléncsoport. és R1 jelentése a (IV)-(XIII) és (XVIII)-(XLI) képletű csoportok valamelyike -jellemezhetők. A találmány szerinti eljárásban használhatjuk az ilyen antibiotikumok gyógyászatiig elfogadható sóit és észtereit is. A találmány szerinti eljárásban konkrétan felhasználható (I) általános képletű vegyületekre az alábbi példákat soroljuk fel. 2 A vegyidet száma R1 X 1 (VI) képletű csoport ch2 2 (VII) képletű csoport ch2 3 (VII) képletű csoport (XLIIa) képletű csoport 4 (VIII) képletű csoport ch2 5 (Vn) képletű csoport S 6 (Xla) képletű csoport ch2 7 (Xlb) képletű csoport ch2 8 (Xlla) képletű csoport ch2 9 (XIII) képletű csoport ch2 10 (Xa) képletű csoport ch2 11 (XXVII) képletű csoport ch2 12 (XXXIII) képletű csoport ch2 13 (XXII) képletű csoport ch2 14 (XXXV) képletű csoport ch2 15 (XVIIIa) képletű csoport ch2 16 (XVfflb) képletű csoport ch2 17 (XIXa) képletű csoport ch2 18 (XX) képletű csoport ch2 19 (XXI) képletű csoport ch2 20 (Xla) képletű csoport (XLII) képletű csoport 21 (IX) képletű csoport (XLII) képletű csoport 22 . (XIII) képletű csoport (XLIIa) képletű csoport 23 (Xlb) képletű csoport (XLIIa) képletű csoport 24 (Xla) képletű csoport (XLIIa) képletű csoport 25 (IXa) képletű csoport (XLIIa) képletű csoport 2
