200922. lajstromszámú szabadalom • Eljárás penem vagy karbapenem antibiotikumot tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
HU 200922 B 26 3 (XXVa) képletű csoport 4 ch2 27 (Xla) képletű csoport (XLIIb) képletű csoport 28 (XXIIa) képletű csoport ch2 29 (XXm) képletű csoport CH2 30 (XXTVa) képletű csoport CH2 31 (XXVI) képletű csoport CH2 32 (XXVII) képletű csoport (XUIa) képletű csoport 33 (XXXTV) képletű csoport (XLII) képletű csoport 34 (XXXV) képletű csoport (XLII) képletű csoport 35 (XXVI) képletű csoport (XLII) képletű csoport 36 (IV) képletű csoprot S 37 (V) képletű csoport S 38 (IX) képletű csoport S 39 (XXXVI) képletű csoport S 40 (XXXVIII) képletű csoport S 41 (XU) képletű csoport S 42 (XL) képletű csoport S 43 (XXXIX) képletű csoport ch2 44 (XXXIX) képletű csoport S 45 (XXXVII) képletű csoport ch2 46 (XXXVIII) képletű csoport ch2 47 XXIX) képletű csoport ch2 48 (XXIXa) képletű csoport (XUIa) képletű csoport 49 (IXb) képletű csoport (XUIa) képletű csoport A fentiekben felsorolt vegyületek közül különösen előnyöseknek tartjuk azokat, amelyknek a konfigurációja azonos a tienamicinével, azaz (5R,6S)- 6-/l(R)-Űdroxi-etil/-oldallánto tartalmaznak. Kü- 30 lönösen a következő vegyületek előnyösek: (5R,6S)-2-{2-[/amino-metilén/-amino]-etiltio} -6-[l(R)-hidroxi-etU]-l-karbapenem-3-karbonsav (1. vegyület izomere). (5R,6S)-2-[/3S/-l-acetacidoil-pirrolidin-3-il-ti 35 o]-6-[l(R)-hiéhoxi-etil]-2-karbapenem-3-karbon sav (6. vegyület izomere). (5R,6S)-2-[(3R)-l-acetimidoil-pirrolidin-3-il-t io]-6-[l(R)-hidroH-etil]-2-karbapenem-3-karbon sav (7. vegyület izomere). 40 (5R,6S)-2-[(3R)-l-acetimidoil-pirrolidin-3-il-t io]-6-[l(R)-hidroxi-etil]-l(S)-metU-2-karbapene m-3-karonsav (23. vegyület izomere). (5R,6S)-2-[(3S)-l-acetimidoiI-pirrolidin-3-il-t io]-6-[l(R)-hidroxi-etil]-l(R)'metil-2-karbapen 45 em-3-karbonsav (24. vegyület izomere). (5R,6S)-2-[(3S)-l-acetimidoil-pirrolidin-3-il-t io]-6-[l(R)-hidroxi-etil]-l(S)-metil-2-karbapene m-3-karbonsav (27. vegyület izomere. (5R,6S)-2-[(3S)-l-acetimidoil-5(S)-karbamoil 50 -pirrolidin-3-Ü-tio]-6-[l)R_-hidroxi-etil]-2-karba penem-3-karbonsav (28, vegyület izomere). A fentiekben felsorolt vegyületek felhasználhatük olyan gyógyászatilag elfogadható sók és észterek formájában is, amelyekre a szakember számára 55 jól ismertek a szokásosan alkalmazható példák. Ilyen származékokat ismertet például a 407 914 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi bejelentésünk. Az ornitin és a lizin N-acilezett származékai a 60 (II) általános képlettel, míg a fenil-alanin és a fenilglicin N-acilezett származékai a (III) általános képlettel jellemezhetők. A (II) és a (III) általános képletben n értéke 3 vagy 4, m értéke 0 vagy 1, pH fenilcsoportot jelent, R2 és R3 egymástól függetlenül 65 hidrogénatomot vagy karbonsavból leszármaztatható adlcsoportot jelent, azzal a megkötéssel, hogy egyikük jelentése hidrogénatomtól eltérő, és végül R4 jelentése karbonsavból leszármaztatható acilcsoport. Az R , R és R jelentésébel megjelenő, karbonsavból leszármaztatható acilcsoportokra példaképpen a kővetkező csoportokat említhetjük:- alkanoilcsoportok, előnyösen 1-12 szénatomot, különösen előnyösen 2-5 szénatomot tartalmazó alkanoilcsoportok, például acetil-, propionil-, butiril-, izobutiril-, valeril-, izovaleril-, pivaloil-, hexanoil-, heptanoil-, oktanoil-, nonanoil- és dekanoilcsoport;- alkenoilcsoportok, előnyösen 3-8 szénatomot, különösen előnyösen 3 vagy 4 szénatomot tartalmazó csoportok, például az akriloil-, metakriloilvagy krotonoilcsoport;- aromás acilcsoportok, amelyek arilgyűrűje 6- 14 szénatomot, előnyösen 6-10 szénatomot tartalmazó és adott esetben 1-5 helyettesítővel, előnyösen 1-3 helyettesítővel, előnyösen 1-3 helyettesítővei, éspedig 1-4 szénatomot tartalmazó alkil-, hidroxil-, alkoxi-, amino- és/vagy szulfonil cső porttal helyettesített karbociklusos gyűrű, például benzoil- és naftoilcsoport, illetve az említett helyettesítők közül egyet vagy többet hordozó benzoil- és naftoilcsoport;- aliciklusos acilcsoportok, amelyeknek a karbociklusos gyűrűje 3-8 szénatomot, előnyösen 3 vagy 6 szénatomot tartalmaz, apéldául a ciklopropán-karbonil- és a ciklohexán-karbonilcsoport;- összesen 2-7 szénatot tartalmazó alkoxi-karbonilcsoportok, például a metoxi-karbonil-, etoxikarbonil-, propoxi-karbonil-, izopropoxi-karbonil, butoxi-karbonil- és a pentoxi-karbonilcsoport; és- alakoxi-karbonilcsoportok, amelyeknek az aralkilrésze 7-9 szénatomot tartalmaz és adott esetben 1-5, előnyösen 1-3 helyettesítővel, éspedig 3
