200782. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új andrasztán-17 ß karbonsav és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
17 HU 200782 B 18 34. példa (l’~Etoxikarboniloxi-etil)-9aífa-klór-llbéta-hidroxi-16béta-metil-3-oxo-17alfa-propionil-oxi-androszt-4-én-17béta-karboxilat Kitermelés: 58%. HPLC: 99,9%. MS-CI(CH«): :MH + 569, M* + 29 = 597. 35. példa [1 ’-(Diciklohexil-inetoxi-karboniloxi)-etil]-9alfa-fluor~llbéta-hidroxi-16béta-metil-3-oxo-17alfa-propioniloxi-androszta-l,4-dién-l 7béta-karboxilát . A kiindulási anyagként alkalmazott (1- -klór-etil)-diciklohexilmetil-karbonétot 4,8 g diciklohexilkarbinolból és 4,3 g klórhangyasav-(l-klór-etil)-észterb61 50 ml vízmentes dietiléterben 2,5 g piridin jelenlétében állítjuk elő. A kívánt terméket a 2. példában leírtakkal analóg módon eljárva kapjuk. Kromato,g rafálással A-epimert [HPLC: 97,8%, MS-CI(CH<):MH* = 701, M* + 29 = 729) és B-epimert (HPLC: 82,5%, MS-CI(CH4):MH* = = 701, M* + 29 = 729)] kapunk. 36. példa [ 1 ’-(Ciklohexeniloxi-karboniloxi)-etil]-9alfa- fluor-11 béta-hidroxi-11 béta-metil-3-oxo-l 7alfa~propioniloxi-an droszta-l,4-dién-l 7béta-karboxilét A kiindulási anyagot 1,5 g ciklohexenonnak 0,3 g nátrium-bórhidriddel ld. tf. arányú etanol/viz elegyben végzett redukálásával, majd klórhangyasav-(l-klór-etíl)-észterrel vízmentes dietiléterben piridin jelenlétében való reagáltatásával kapjuk. A cim szerinti vegyületet az 1-5. példákban leírtakkal analóg módon állítjuk elő, különítjük és tisztítjuk. A-epimer: HPLC 97,5%, MS-CI(CH4):MH* = 603, M‘ + 29 = 631; ■ • B-epimer: HPLC 97,8%, MS-CI(CH4):MH* = 603, M* + 29 = 631. 37. példa Gyógyászati készítmények A következő nem korlátozó jellegű példák szemléltetik a különféle helyi alkalmazásra megfelelő készítményeket. A perkután adagolható készítményekben a szteroid-hatóanyag mennyisége általában 0,001-0,2 tömeg%, előnyösen 0,01-0,1 tőmeg%. 1. Kenőcs Szteroid, mikronizált 0.025 g Folyékony paraffin 10.0 g Fehér lágy paraffinnal kiegészítve 100.0 g-ra 2. Kenőcs Szteroid 0.025 g Propilén glikól 5.0 g Szorbitán-szeszkvioleát 5.0 g Folyékony paraffin 10.0 g Fehér lágy paraffinnal kiegészítve 100,0 g-ra 3. Olaj a vízben krém Szteroid 0.025 g Cetanol 5.0 g Gliceril-monosztearát 5.0 g Folyékony paraffin 10.0 g Cetomacrogol 1000 2.0' g Citrom sa v 0.1 g Nátrium-citrát 0.2 g Propilénglikol 35.0 g Vízzel kiegészítve 100.0 g-ra Olaj a vízben krém Szteroid, mikronizált 0.025 g Fehér légy paraffin 15.0 g Folyékony paraffin 5.0 g Cetanol 5.0 g Szorbimacrogol-sztearát 2.0 g Szorbitán-monosztearát 0.5 g Szorbinsav 0.2 g Citromsav 0.1 g Nátrium-citrát 0.2 g Vízzel kiegészítve 100.0 g-ra Víz az olajban krém Szteroid 0.025 g Fehér lágy paraffin 35.0 g Folyékony paraffin 5.0 g Szorbitán-szeszkvioleát 5.0 g Szorbinsav 0.2 g' Citrom sav 0.1 g Nátrium-citrát 0.2 g Vízzel kiegészítve 100.0 g-Fa Tej (lotion) Szteroid 0.25 mg Izopropanol 0.5 ml Karboxi-vinil-polimer 3.0 mg Nétrium-hidroxid q.s. Vízzel kiegészítve 1.0 g-ra 7. Szuszpenzió injekció Szteroid, mikronizált 0.05-10 mg Nátrium-kar boxi-metil-cellulóz 7 mg Nátrium-klorid ' 7 mg Poli (oxi-etilén) (20 )-szörbitán-monooleát 0.5 g Fenil-kal-binol 8 mg Steril vízzel kiegészítve 1.0 ml-re 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
