200775. lajstromszámú szabadalom • Eljárás milbemicin-származékok előállítására
1 HU 200775 B 2 A találmány tárgya eljárás (I) általános képletül milbemicinek előállítására. Az új vegyúletek az (I) általános képletnek felelnek meg. A képletben Rí hidi'ogénatom vagy terc-butil-dimetil-szilil-csoport, és R2 metil- vagy etilcsoport, és Ph jelentése Ra, Rb, Re és Rd csoportokkal szubsztituált fenilcsoport, ahol Ra, Rb, Re és Rd egymástól függetlenül hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkilcsoport, 1-4 szénatomos alkoxiesoport, fenil- vagy fenoxicsoport, Az alkil szubsztituens, illetve valamely szubsztituensek részeként álló alkilcsoport a megadott szénatomok számától függően metil-, etil-, propil- és butilcsoport, ideértve minden egyes lehetséges izomert is, például az izopropil-, izobutil-, terc-butil-csoportot is. Az alkilcsoport 1-4 szénatomot tartalmaz. Az alkoxiesoportok 1-4 szénatomot tartalmaznak. Ilyen csoport például a propoxi-, etoxi- és főleg a metoxiesoport. Az (I) általános képletű vegyületeket, ahol Rí terc-butil-dimetil-szilil-csoportot jelent, egyszerű módszerekkel, például a védöcsoport hidrolitikus lehasitásával a nagy aktivitású, szabad 5-hidroxi-származékokká (Ri=H) alakíthatjuk át, és ilyen szempontból ezek közbenső termék jellegűek. Egyébként a védőcsoportok ezen vegyúletek biológiai hatását egyáltalán nem, vagy csak kis mértékben csökkentik. A védőcsoportok hidrolitikus lehasitását például egy híg savval, például 1 térf.%-os metanolos p-toluolszulfonsavval vagy vizes hidrogón-fluorid-oldattal acetonitrilben, -20 - +50 °C hőmérsékleten, előnyösen 0-30 °C hőmérsékleten, vagy piridinium-fluoriddal piridinben végezhetjük. Az előzőekben említett szililcsoportok nemcsak az -ORi szubsztituens jelentésében szereplő hidroxilcsoport védőcsoportjaként szolgálnak, hanem bármely más, a találmány szerinti vegyületekben, illetve azok elóvegyületeiben jelenlevő hidroxilcsoportok védésére is. Előnyösek azok az (I) általános képletű vegyúletek, ahol Rt hidrogénatom. A természetben előforduló milbemicinekben, amint azt az (M) általános képlet mutatja, ahol az (I) általános képletű vegyúletek értelmezése szerint Rt hidrogénatom, R2 metilcsoport, etilcsoport vagy izopropilcsoport, a 13-helyzetben hidrogénatom áll. Az (M) általános képlet alapján a következő (M ’) milbemicin-származékok írhatók fel: Rz’ = metil: milbemicin A3 (3 950 360), R2’ = etil: milbemicin A4 (3 950 360), Rz’ = izopropil: milbemicin D (4 346 171), R2’ = szek-butil: 13-deoxi-22,23-dihidro-C-076-Bla-aglükon (4 173 571 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás, 1 573 955 számú nagy-britanniai szabadalmi leírás és DE-OS 2 717 040). Az (I) általános képletű, találmány szerinti vegyúletek közül a következő alcsoportokba tartozó vegyúletek emelkednek ki paraziticid és inszekticid hatásukkal: la csoport olyan (I) általános képletű vegyületek, ahol Rí hidrogénatom, R2 metil- vagy etilcsoport, és Ph Ra, Rb, Re és Rd csoporttal szubsztituált fenilcsoport, ahol Ra, R.b, Re és Rd egymástól függetlenül hidrogénatom, 1- -4 szénatomos alkilcsoport vagy 1-4 szénatomos alkoxiesoport. Ib csoport olyan (I) általános képletű vegyültek, ahol Rí hidrogénatom, R2 metil- vagy etilcsoport, és Ph Ra, Rb, Re és Rd csoporttal szubsztituált fenilcsoport, ahol Ra, R,b, Re és Rd egymástól függetlenül hidrogénatom, vagy szubsztituálatlan fenil- vagy fenoxiesoport. Ic csoport olyan (I) általános képletű vegyületek, ahol Rí hidrogénatom, R2 metil- vagy etílesoport, és Ph Ra, Rb, Re és Rd csoporttal szubsztituált fenilgyűrű, ahol Ra, R,b, Re és Rd egymástól függetlenül hidrogénatom, fenil- vagy fenoxicsoport, azzal a megkötéssel, hogy Ra, R,b, Re és Rd közül legfeljebb kettő lehet hidrogénatomtól eltérő. le csoport olyan (I) általános képletű vegyültek, ahol Rí hidrogénatom, R2 metilcsoport, vagy főleg etilcsoport, és Ph szubsztituálatlan, vagy metilcsoporttal, metoxicsoporttal, fenilcsoporttal vagy fenoxicsoporttal monoszubsztituált, vagy metil- vagy metoxicsoporttal diszubsztituált, vagy metilcsoporttal triszubsztituált fenilcsoport. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
