200774. lajstromszámú szabadalom • Eljárás LL-F 28249 jelű vegyületek 23-dezoxi-27-halogén-származékai és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 HU 200774 P 2 A találmány tárgya eljárás a gyűjtőnéven LL-F28249 jelölésű antibiotikumok új 23-dezoxi-27-halogén-származékai és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására. Az LL-F28249 jelölésű antibiotikumokat előnyösen az NRRL 15773 számon deponált Streptomyces cyaneogriseus subsp. noncyanogenus mikroorganizmus fermentálásával állítják elő. Ennek a tenyészetnek a morfológiai jellemzőit, az előállítási eljárást és a kapott terméket a 170 006 számú európai szabadalmi leírásban ismertetik, amely szabadalmat referenciaként építünk a leírásba. A találmány szerint előállított származékok és elegyeik felhasználhatók helmintikus, ektoparazitikus, rovarok, atkák és nematódák okozta fertőzések megelőzésére és kezelésére. A találmány szerint előállított hatóanyagot tartalmazó, az állatok kezelésére alkalmas készítmények előállítására ugyancsak a találmány oltalmi körébe tartoznak. Az előzőekben említett fertőzések az állatok pusztulását okozzák, Így a húsállatokat, például sertést, birkát, marhát, kecskét, nyulat és baromfit tenyésztő gazdákat gazdaságilag súlyosan érintik. Komoly gondot okoznak továbbá ezek a fertőzések az egyéb jelen lévő állatok, igy lovak, kutyák és macskák esetén. Ezért az ilyen fertőzések megelőzésére, és kezelésére alkalmas hatékony módszerek keresése állandóan tart. A találmány Bzerint az új 23-dezoxi-27- -halogén-(klór- vagy bróm-) származékokat az LL-F28249 jelölésű, a (II) általános kép-' lettel jellemezhető vegyületcsoportból állítjuk elő. A vegyületcsoport egyes tagjainak helyettesitői az alábbiak: Komponens Rí R3 R« LL-F282490C- CH(CHs)2-CH3-CH3 LL-F28249/) -CH3-CH3-CH3 LL-F28249é -CH2CH3-CH3-CH3 LL-F28249©- CH(CH3>2-CH3-CH2CH3 LL-F28249 C -CH(CHs)z-CH2CH3 ~CH3 A találmány szerint előállított vegyületek az (I) általános képlettel írhatók le. A képletben- Rí jelentése metil-, etil- vagy izopropilcsoport;,- Ra jelentése metál- vagy etilcsoprt;- R< jelentése metil- vagy etilcsoport és- X jelentése halogénatom, például klórvagy brómatom. A találány szerint előállított vegyületek hatásos anthelmintikumok, ektoparaziticid, inszekticid, akaricid és nematocid szerek, melegvérű állatok, például baromfi, marha, birka, sertés, nyúl, ló, kutya, macska, valamint ember fentieknek megfelelő kórokozók által okozott betegségeinek kezelésére, megelőzésére, illetve ezen kórokozók pusztítására alkalmasak. Bár ezeket a betegségeket évekkel ezelőtt ismerték fel, és kezelésűkre és megelőzésükre alkalmas terápiák is léteznek, a találmány szerint előállított vegyületek új ha- 5 tóanyagot jelentenek a megfelelő terápia kereséséhez. Ilyen terápiákban alkalmas ismert vegyületek például az Asato és munkatársai által a 4 849 466 és 4 886 828 számú amerikai 10 egyesült államokbeli szabadalmi leírásokban és a T/45 535, T/45 534 és T/50181 sz. közzétett magyar szabadalmi bejelentésekben ismertetett vegyületek, amely bejelentéseket itt referenciaként hozunk fel. 15 A 3 950 360 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban olyan, Steptomycea mikroorganizmus tenyésztésével kapott antibiotikus anyagokat ismertetnek, amelyek •inszekticidként és akaricidként való alkalma- 20 zásra alkalmasak. Ezen kivül egy egész sorozat amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás vonatkozik a Streptomyces avermitilis fermentálása révén előállított vegyületekre [4 171 314. (Chabala és mtsai), 4 199 569 25 (Chabala és mtsai), 4 206 205 (Mrozik és mtsai), 4 310 519 (Albers-Schonberg), 4 333 925 (Buhs és mtsai) Bzámú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leirások]. A 4 423 209 számú amerikai egyesült államokbe- 30 li szabadalmi leírásban Mrozik olyan eljárásokat ismertet, amelyekkel egyes kevésbé kívánatos komponenseket ■ előnyösebbekké lehet átalakítani. A találmány szerint előállított vegyüle- 35 tek kiváló és hatékony szereknek bizonyulnak melegvérű állatok kezelésére és/vagy az előzőekben említett, súlyos gondot jelentő . megbetegedéseik megelőzésére. A találmány célja a fentieknek megfele- 40 lően az LL-F28249 jelölésű vegyületek új 23- -dezoxi-27-halogén-származékénak, ezen belül 23-dezoxi-27-klór és -bróm-származékának előállítása, amely vegyületek anthelmintikus aktivitásúak, ekto- és endoparaziták (közös 45 néven paraziták), rovarok, nematódák és atkák okozta fertőzések ellen, továbbá a megfelelő kórokozókkal fertőzött melegvérű állatok esetében megelőzésre, kezelésre, illetve irtásra, illetve ilyen hatású készítmények 50 1 előállítására használhatók. A következőkben részletesebben ismertetjük a találmányt. A találmány szerint előállított vegyületek az (I) általános képlettel jellemezhetők. A 55 képletben-Rí jelentése metil-, etil- vagy izopropilcsoport;-R3 jelentése metilcsoport vagy etílcsoport; -R4 jelentése metilcsoport vagy etilcsoport 60 és- - X jelentése halogénatom, előnyösen klór- vagy brómatom. Előnyösen Rí jelentése izopropilcsoport, R3 jelentése metilcsoport, Rí jelentése metil-3
