200771. lajstromszámú szabadalom • Eljárás makrolid vegyületek és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
3 HU 200771 B 4 megkötéssel, hogy ha R2 hidroxilcsoportot jelent, akkor OR4 jelentése metoxicsoporttól eltérő szubsztituált hidroxilcsoport. A (II) általános képletű vegyületek másik fontos csoportját képezik azok a vegyületek, ahol R1 jelentése metil-, etil- vagy izopropilcsoport, R2 és R3 a szénatommal együtt, amelyhez kapcsolódik ^C=0 csoportot képez és OR4 jelentése OR5, ahol OR5 hidroxilcsoport, vagy a fent megadott csoportok. A (II) általános képletű vegyületek további fontos csoportja, amelynél R1 jelentése metil-, etil- vagy izopropilcsoport, R2 és R3 jelentése hidrogénatom és OR4 jelentése hidroxilcsoport vagy a fent megadott szubsztituált hidroxilcsoport. A (II) általános képletű vegyületeknél R1 előnyösen izopropilcsoportot jelent. R2 előnyösen hidrogénatom vagy hidroxilcsoport vagy -0C0R6, ahol R6 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, amely adott esetben egy 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal szubsztituált, vagy fen(l-4 szénatomos )-alkilcsoport-, -OCOzR6®, ahol R6® jelentése adott esetben 3 halogénatommal szubsztituált 1-4 szénatomos alkilcsoport-, -OR7, ahol R7 jelentése 1-4 szénatomos alkil-, 3-5 szénatomos cikloalkil-, allil- vagy ciklopropil-metilcsoport, vagy R2 és R3 a szénatommal együtt, amelyhez kapcsolódik, ^ C=0 csoportot képez. R2 előnyösen hidrogénatom vagy etoxi-, n-propoxi-, ciklopropil-metoxi-, acetoxi-, fenacetoxi-, propionoxi-, izobutiril-oxi- vagy ciklopropán-karbonil-oxi-csoport, vagy R2 és R3 a szénatommal együtt, amelyhez kapcsolódik, ^C=0 csoportot képez. A (II) általános képletű vegyületeknél az -0R4 csoport előnyösen hidroxi-, metoxi-, acetoxi- vagy metoxi-karbonil-oxi-csoport. Fontos hatóanyagok azok a (II) általános képletű vegyületek, ahol R1 jelentése metilvagy etilcsoport és különösen izopropilcsoport, R2 jelentése hidrogénatom, etoxi-, n-propoxi-, acetoxi- vagy propionoxi-csoport és R3 jelentése hidrogénatom vagy R2 és R3 a szénatommal együtt, amelyhez kapcsolódik, ✓ C=0 csoportot képez és 0R4 jelentése hidroxil-, acetoxi- vagy metoxi-karbonil-oxi-csoport. Különösen fontos hatóanyagok azok a (II) általános képletű vegyületek, amelyekben R1 jelentése izopropil-csoport, R2 hidrogénatom, R3 hidrogénatom és -OR4 hidroxilcsoport; R1 izopropil-csoport, R2 propionil-oxi-csoport, R3 hidrogénatom és -OR4 hidroxilcsoport; R1 izopropil-csoport, R2 és R3 a szénatommal együtt, melyhez kapcsolódik ^C=0 csoportot képez és -OR4 hidroxilcsoport; R1 izopropil-csoport, R2 etoxicsoport, R3 hidrogénatom és -OR4 hidroxilcsoport; R1 izopropil-csoport, R2 n-propoxi-csoport, R3 hidrogénatom és -OR4 hidroxil-csoport; Rl metilcsoport, R2 acetoxicsoport, R3 hidrogénatom és -OR4 hidroxilcsoport; Rl etilcsoport, R2 acetoxicsoport, R3 hidrogénatom és -0R4 hidroxilcsoport; R1 izopropil-csoport, R2 acetoxilcsoport, R3 hidrogénatom és -OR4 hidroxilcsoport. Mint már fent említettük, a találmány szerint előállított vegyületek hasznos anthelmintikumok és/vagy más hatóanyagok előállításához hasznosítható intermedierek és/vagy az S541 antibiotikum izolálásához és tisztításához használhatók. Ha az új vegyületeket intermedierként használjuk, akkor R2 és/vagy 0R4 védett hidroxilcsoport lehet. Nyilvánvaló, hogy az ilyen védőcsoportnál előnyös a minimális reakcióképesség, hogy mellékreakciókat el tudjunk kerülni, és olyannak kell lennie, hogy szelektíven regenerálható legyen belőle a hidroxilcsoport. Ezek a védett hidroxilcsoportok jól ismertek és leírásuk megtalálható például a Theodora W. Greene: .Protective Groups in Organic Synthesis' (Wiley-Interscience, New York, 1981) és J. F. W. McOmie .Protective Groups in Organic Chemistry' (Plenum Press, London, 1973) irodalmi helyeken. R2 és OR4 védett hidroxilcsoport jelentésére példa a fenoxi-acetoxi, szililoxi-acetoxi-, trimetil-szilil-oxi-acetoxi és t-butil-dimetil-szilil-oxi-acetoxi-csoport, valamint szilil-oxi-csoport, például trimetil-szililoxi- és t-butil-dimetil-szilil-oxi-csoport. Az ilyen csoportokat tartalmazó (I) általános képletű vegyületeket elsődlegesen intermedierként hasznosítjuk. A végső hatóanyagokban is előfordulhatnak más védőcsoportok, például acetoxi-csoport. Más találmány szerint előállított (II) általános képletű anyagokat is használhatunk intermedierként, például ott, ahol R2 jelentése -OCOCO2H csoport. Ezeket különösen az S541 antibiotikumok izolálására és tisztítására, használhatjuk. Ilyen tekintetben különösen hasznos az a (II) általános képletű vegyület, amelyben R1 jelentése izopropil-csoport, R2 jelentése -OCOCOzH, R3 hidrogénatom és 0R4 hidroxilcsoport, ezt előnyösen használhatjuk az (V) általános képletű S541 antibiotikum tisztítására és izolálására, ahol R1 jelentése izopropil-csoport és R jelentése hidrogénatom. Az (V) általános képletű vegyületet szennyezett formában a megfelelő (II) általános képletű vegyületté alakíthatjuk, ahol R2 jelentése -OCOCOzH, és kristályos formában izolálhatjuk például. A (V) általános képletű vegyületet lényegében tiszta formában regenerálhatjuk utóbbi vegyületból. A találmány szerint előállított vegyületek anthelmintikus hatást mutatnak például nematódák ellen és különösen antiendoparazitikus és antiektoparazitikus hatást mutatnak. Az ektoparaziták és endoparaziták az embert és számos állatot különösen farmállatokat, például sertést, bárányt, szarvasmarhát, kecskét és baromfit, lovakat és háziállatokat, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
