200771. lajstromszámú szabadalom • Eljárás makrolid vegyületek és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

37

HU 200771 B

38

61. péld.i

23-n-Butoxi-A-faktor

(61%) a terméket színtelen hab formájában kapjuk.

[cCFd + 161° (c 1,47, CHCb), W (EtOH) 244 nm (£ 33100); 6 (CDCb) 4,30 (t, 7; 111), 3,60 (m; 1H), 3,43 (m; 1H), 3,17 (m; 1H), 5-acetoxi-23-n-butoxi-A- fák torból.

62. példa

23-n-Propoxi-A-faktor

(83%) színtelen hab formájában kapjuk, [cC]21o + 165° (c 1,01, CHCb), Amax (EtOH) 2,45 nm (E 30,970), 6 (CDCb) 4,29 (t, 7; H), 3,55 (m; 1H), 3,44 (m; 1H), 3,13 (m; 1H), 5- -acetoxi-23-n-pro poxi-A-fák torból.

63. példa

23-Metoxi-A-fak tor

(66%) színtelen hab formájában kapjuk, [cC]zlD + 175° (c 1,01, CHCb) Amax (EtOH) 244 nm (e 19,100); 5 (CDCb) 4,29 (t, 7; 1H), 3,40 (m; 1H), 3,33 (s; 3H), 5-acetoxi-23-metoxi-A-faktorból kapjuk.

64. példa

23-Ciklopentiloxi-A-faktort kapunk 75%-os termeléssel színtelen hab formájában

[<x]2Id + 160° (c 1,65, CHCb), .W (EtOH) 244 nm (£ 19,800); 6 (CDCb) 4,29 (t,

7, 1H), ca 3,96 (határozatlan m; IH), 3,95 (d,

5; 1H), 3,91 (d, 10; 1H), 3,46 (m; 1H), 0,69 (d,

7; 3H) 5-acetoxi-23-ciklopentiloxi-A-faktorból.

65. példa

(a) 5-Acetoxi-23-alliloxi-A-faktor

872 mg ezüstszalicilátot hozzáadunk 207 mg 5-acetoxi-A-faktor és 1 ml alliljodid 25 ml vízmentes dietil-éterrel készített oldatához, és az elegyet szobahőmérsékleten 4 óra hosszat keverjük, majd leszűrjük. A szűrletet bepárolva sárga olajat kapunk, amelyet kromatográfiásan Merck Kieselgel 60- -on (0,065-0,037 mm) tisztítunk. Diklórmetán és etil-acetát 19:1 arányű elegyével eluálva a cím szerinti vegyületet színtelen hab formájában kapjuk, 105 mg mennyiségben.

[°C]21d + 152° (c 1,00, CHCb), Amax (EtOH) 245 nm (E 28400), é (CDCb) 3,54 (m, 1H), 4,14 (m; 1H).

A következő vegyületeket hasonlóan kapjuk:

(b) 5-Acetoxi-23-n-propiloxi-A-faktort kapunk 5-acetoxi-A-faktorból és n-propil-jodidból, a tisztítás kromatográfiásan történik, Merck Kieselgel 60, (0,065-0,037 mm) szilicium-dioxidon, eluálószerként hexán és etil-acetát 3:1 arányú elegyét használjuk. A cim szerinti vegyületet színtelen hab formájában kapjuk.

[c£]22d + 160° (c 0,75, CHCb), Am.TM

(EtOH) 245 nm (E 27,600) & (CDCb) 3,33 (s, 3H), 3,39 (in; 1H).

(c) 5-Acetoxi-23-metoxi-A-faktort kapunk 5- -acetoxi-A-faktorból és metil-jodidból. A cim szerinti vegyületet színtelen hab formájában kapjuk.

[ií]22d + 159° (c 0,98, CHCb), Amax

(EtOH) 245 nm (e 27600) i (CXCb) 3,33 (s. H), 3,39 (m; 1H).

66. példa

5-Ace to xi-23-et.oxi-A- faktort kapunk 5-acetoxi-A-faktorból és etil-jodidból. A cim szerinti vegyületet színtelen hab formájában kapjuk.

[tf]22D + 167° (c 1,02, CHCb), Amax (EtOH) 245 nm (£, 28070), é (CDCb) 3,25 (m, 1H), 3,46 (m; 1H), 3,64 (m, 1H), a vegyületet a 16. példa szerint kapjuk.

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

21