200771. lajstromszámú szabadalom • Eljárás makrolid vegyületek és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
35 HU 200771 B 36 5-Lerc-Butil- dimetil-szililoxi-23-n-propiloxi-A-CakLor [cC]21d + 153° (c 1,16; CHCb), X»o* (EtOII) 211 um Umax 29950), ümax (CHBn) 3160 (OH), 1705 (észter) és 995 cm'1 (C-O), 4 (CDCb) 1,11 (m; 1H), 3,9G (d 10; III), 3,56 (m; 1H), 3,15 (m; 1H), 3,11 (m; 1H), 0,93 (s; 9H), 0,75 (d 7; 3H), 0,13 (s; 611) 5-terc-butil-dimetil-szililoxi-A-faktorból és 1-jódpropánból. 53. példa 54. példa 5-Acetoxi-D-faktor (923 mg) [cC]21d + 113,9° (c 0,9, CHCb), XEt0,lmax 239 (28.700) és 245 nm Umax 31,000); ümax (CHBi-3) 3490 (OH) 1730 és 1710 (észter); í (CDCb) 0,81 (d, 7Hz; 3H), 0,99 (d, 7Hz; 3H), 1,00 (t, 7Hz; 3H) 1,53 (s; 3H), 1,59 (S; 3H), 1,75 (s; 3H), 2,16 (s; 3H), 3,32 (m; 1H), 3,65 (m; 1H) 4,04 (d, 6Hz; 1H) és 5,53 (m; 2H). m/zx=640 (M + ) 2,5 g D-faktorból és 0,47 ml ecetsav-anhidridböl hasonló módon kapjuk, mint az 5. példa szerinti vegyületet. 55. példa 286 mg 5,23-Diacetoxi-D-faktor Op.; 147-149° (rombuszokat kapunk pentán dietil-éteres oldatából). [oC]21d + 152,6° (c 0,9, CHCb), .\«0Hmax 232,5 (21,500), 238 (26,600), és 244,5 nm Umax 28,800); 0max (CHBn) 1720 cm-1 (észter); 4 (CXCb) 0,72 (d, 6Hz; 3H), 0,99 (d, 6 Hz; 3H), 1,01 (t, 7Hz; 3H), 1,53 (s; 3H), 1,60 (s; 3H), 1,75 (s; 311), 2,02 (s; 3H), 2,15 (s; 3H), 3,31 (m; 1H), 4,04 (d, 6Hz, 1H), 4,91 (m; 1H), és 5,5-5,6 (m; 2H). m/z=682 (M+) 439 mg D-faktorból és 0,25 ml ecetsav anhidridből, a 6. példában leírt módon kapjuk. 56 56. példa 127 mg 23-Acetoxi-D-faktor [cx.]21d + 150° (c 0,5, CHCb), \Et0Hmox 238 (29,200) és 244,5 nm Umax 15,600); vW (CHBrs) 3300, 3590, (OH) és 1710 cm'1 (észter); 4 (CDCb) 0,72 (d, 7Hz 3H), 0,99 (d, 7Hz; 3H) 1,01 (t, 7Hz; 3H), 1,53 (s; 3H), 1,60 (s; 3H), 1,86 (s; 3H), 3,26 (in; 1H), 3,95 (d, 6Hz; 1H), 4,26 (t, 6Hz; 1H) és 4,91 (ni; 1H). m/z= =640 (M+) 207 mg 5,23-diacetoxi-D-faktorból hasonlóan kapjuk mint a 8. példa szerinti vegyületet. 152 mg 5-Acntoxi-23~kr-lo-D-faktov Op.: 228-230° [oC]21o + 84° (c 0,6, CHCb), XElcm »ax 244.5 DIU (£m*x 31,100); max (CHBrs) 3500 (OH), 1732 és 1714 cm'1 (észter és keton); 4 (CDCb) 0,86 (d, 6Hz; 311), 0,998 (d, Gllz; 311), 1,00 (t; 7Ilz; 311), 1,49 (s; 3H), 1,67 (s; 3H) 1,74 (s; 3H), 2,14 (s; 3H), 3,33 (ni; III), 4,03 (d, 6Hz; 1H), és 5,5-5,6 (m; 211). m/z=638 (M+). 336 mg 5-ncotoxi-D-faktorból a 10. példa szerint kapjuk. 57. példa 58. példa 23-Keto-D-faktor (59 mg) [ eC J 2lo + 84° (c 0,4, CHCb), XEt0llm„x 244,5 nm Umax 28,000); max (CHBrs) 3550 és 3500 (011) és 1712 cm*1 (észter és keton); 4 (CDCb) 0,86 (d, 6IIz; 311), 0,98 (d, 7Hz; 3H), 1,00 (t, 7Hz; 3H), 1,50 (s; 311), 1,68 (s; 3H); 1,86 (s; 3H), 3,27 (in; 1H), 3,73 (d, 10Hz; 1H), 3,95 (d, 6Hz; 1H) és 4,27 (t, 6Hz; 1H), 96 mg 5-acetoxi-23-keto-D-faktorból hasonlóan kapjuk, mint a 11. példa szerinti vegyületet. 59. példa 240 mg A-faktoi—23-fenil-acetát [céPo + 140° (c 0,92, CHCb), Xmax (CHBn) 3550 és 3470 (OH) és 1730 cnr1 (észterek), 4 (CDCb) 7,32 (s, 5H), 5,0 (m, 1H), 4,29 (t, J 7Hz, 1H), 3,88 (d, J 10Hz, 1H), 3,62 (s, 2H) és 0,54 (d, J 7Hz, 311), 306 mg A-faktorból és 0,33 ml fenil-acetil-kloridból állítjuk elő a 37. példában leírt módon. 60. példa 23-ELoxi-A-faktor 806 mg 5-acetoxi-23-etoxí-A-faktor 18 ml metanollal készített oldatát jeges fürdőn hűtjük, hozzáadunk 1,3 ml L n vizes nátrium-hidroxidot, és a halványsárga oldatot 1,25 óra hosszat jeges fürdőn keverjük. Az oldatot 80 ml etil-aceLáttál hígítjuk, majd 1 n sósavval, vízzel és telített sóoldattal mossuk. A szárított szerves fázist bepároljuk és a kapott gumiszerű terméket 200 ml Merck Kieselgel 60 szilicium-dioxid 0,065-0,037 mm töltetű oszlopon kroinatografálva tisztítjuk. Az oszlopot 15%-os etil-acetát diklór-metános oldatával eluáljuk. A cím szerinti vegyületet 623 mg színtelen hab formájában kapjuk. Termelés 77%. [cC]21D + 178° (c 1,13, CHCb), Xnax (ElOH) 244 nm Umax 29,100); 4 (CDCb) 4,29 (t, 7; 1H), 3,65 (m; 111), 3,47 (m; 1H), 3,26 (m; 2H), 1,15 (t, 7; 3H). 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 20
