200771. lajstromszámú szabadalom • Eljárás makrolid vegyületek és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
31 HU 200771 B 32 mossuk és magnézium-szulfát felelt szárítjuk, majd szárazra pároljuk. A maradékot 15 g Kieselgel 60-on kromatografálással tisztítjuk. Az oszlopot könnyű petróleum és etil-acetát 2:1 arányú elegyével eluáljuk, igy 80 mg cim szerinti lermékeL kapunk színtelen hab formájában. [oCPd + 142° (c, 0,92, CHCb), Xmax (EtOH) 245 nm (£ 29,200), 4»a* (CHBrj) 3560 és 3500 (OH), 1745 (karbonát) és 1710 cnr1 (észter), 5 (CDCb) 5,40 (s, 111), 1,80 és 4,70 (ABq, J 14Hz, 2H), 4,28 (m, 1H), 0,79 (d, J 7Hz, 311). 40. példa A-faktor-5-acetét-23- (2,2,2,-tri klór-etil)-karbonát (385 mg) [oCpD + 140° (C, 1,07, CHCb), A max (EtOH) 245,5 nm (£ 29,200), ^max (CHBr3) 3300 to 3620 (OH), 1738 (karbonát) és 1720 cm-1 (észter), 5 (CDCb) 5,53 (s, 111), 4,81 és 4,70 (ABq, J 14Hz, 211), 4,84 (m, IFI), 3,98 (d, J 10Hz, 1H), 2,16 (s, 3H) és 0,79 (d, J 7Hz, 3H), 393 mg A-faktor-5-acetátból és 2 ml 1 mólos diklór-metánban oldott klórhangvasav-2,2,2-triklór-etil-észterből. 41. példa A-faktor-5,23- di-n-butirét 406 mg A-faklor, 0,33 ml n-vajsav-anhidrid és 244 mg 4-dimetil-amino-piridin 5 ml piridinnel készített oldatát 20°-on 18 óra hosszat keverjük, majd 50 ml etil-acetátból és 50 ml 2 n sósavból álló elegybe öntjük. A szerves fázist 2 n sósavval 25 ml telített nátrium-hidrogén-karbonáttal és 25 ml telített NaCl-sóoldattal mossuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk, és szárazra pároljuk. A maradékot 10 g Kieselgei GO-on kromatografálással tisztítjuk. Az oszlopot könnyű petróleum és etil-acetát 5:1 arányú elegyével eluálva 200 mg cim szerinti vegyülelet kapunk színtelen hab formájában. [cCpo + 144° (c, 1,13 CHCb), Xmax (EtOH) 245 nm (E 31,800), vmax (CHBrs) 1720 cnr1 (észterek), 5 (CDCb) 5,5-5,6 (m, 2H), 4,94 (in, 111), 3,92 (d, J 10Hz, 1H), 2,39 (t, J 7Hz, 2H), 2,28 (t, J 7Hz, 211) és 0,70 (d, J 7Hz, 311), m/z=752 (M+). 42 * * * * * * 42. példa A-fák tor-23-n-butira t 160 mg A-faktor-5,23-di-n-butirát 10 ml metanollal készített oldatát 0°-on keverjük és hozzáadunk 0,25 ml 1 mólos nátrium-hidroxid-oldatot. A kapott oldatot 90 percig 0-5°-on keverjük, majd hozzáadunk 0,25 ml 1 mólos nátrium-hidroxid-oldatot, és még 4 óra hosszat keverjük. Az oldatot 50 ml etil-acetát és 25 ml 2 n sósav elegyéhez adjuk, és a szerves fázist vízzel és telített NaCl-sóoldattal mossuk. Magnézium-szulfát felett szárítjuk, és szárazra pároljuk. A maradékot 20 g Kieselgel 60-nal töltött oszlopon kromatografálással tisztítjuk. Az oszlopot könnyű petróleum és etil-acetát 2:1 arányú elegyével eluáljuk. 68 mg cim szerinti terméket kapunk színtelen hab formájában. [cC]2Bd + 164° (c, 1,03, CHCb). Xmax (EtOH) 244,5 nm (£ 29,600), 0„ax (CHBrs) 3550 és 3470 (OH), és 1710 cm-1 (észterek), <$ (CDCb) 4,93 (m, 111), 4,28 (t, J 7Hz, III), 3,91 (d, J 10Hz), (111), 2,28 (t, J 7Hz, 2H), 1,65 (m, 2H), 0,94 (t, J 7Hz, 311), és 0,69 (d, J 7Hz, 3H), ni/z=682 (M+). A 43. példa szerinti vegyületet hasonlóan állítjuk elő. 43. példa A-faktor-23-metil-karbonát (155 mg) [cípD + 169” (c, 0,81, CHCb), Xmax (EtOH) 245 nm (E 26,600), (CHBrs) 3300--3610 (OH), 1735 (karbonát), és 1710 cm'1 (észter), 6 (CDCb) 5,40 (s, 1H), 4,28 (in, 111), 3,94 (d, J 10Hz, 111), 3,77 (s, 31!) és 0,76 (d, J 7Hz, 3H), m/z=670 (M+), 300 mg A-faktor-5- -acetát, 23-metil-karbonátból. 44. példa 23-Dezoxi-A-faktor-5-metil-karbon.it (57 mg) [cCPn + 152” (c 0,6, CHCb), Xmax (EtOH) 244,5 nm (E 28,200), Vmax (CHBrj) 3530 és 3460 (OH), 1740 (karbonát) és 1707 cm"1 (észter), í (CDCb) 5,55 (s, 1H), 3,82 (s, 311), 3,42 (d, J lOIIz, IFI) és 0,69 (d, J 4Hz, 311), 23-dezoxi-A-faktorból 90 mg és 0,3 ml 1 mólos diklór-metánban oldott klórhangyasav-metilészterböl. 45. példa A-faktor-23-klóracetát (193 mg) oCPd + 162° (c 1,04, CHCb), A«ax (EtOH) 245 nm (£ 28,900), úmax (CHB1-3) 3320- -3620 (OH), 1748 (klór-aeelát), és 1710 cm"1 (észter), 5 (CDCb) 5,42 (s, III), 4,28 (m, 1H), 4,09 és 4,01 (ABq, J 15Hz, 211), 3,91 (d, J 10 Hz, III) és 0,73 (d, J 7Hz, 311), m/z 688 (M+, 35C1) 306 mg A-faktorból és 0,2 ml klór-acetil-kloridból. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 18
