200770. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-HT receptor antagonista hatású új benzimidazolin-2-oxo-1-karbonsav-származékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítása

11

HU 200770 B

12

N-(4-meLil-2-nitro-feni])-(endo-8-melil-8- -azab iciklot 3.2.1 ]okt-3-il)-kar bam insav-észter-hidroklorid,

Op. > 250 °C,

N-(2-nitro-fenil)-(l-azabiciklo[2.2.2]okt-~3-il)-karbaminsav-észter-hidroklorid,

Op. > 250 °C,

N-(2-nitro-fenil)-(exo-8-metil-8-azabiciklo( 3.2.1]okt-3-il)-karbaminsav-észte j— hidroklorid,

Op. 68-69 °C,

N-(2-nítro-feniI)-(l-metiI-piperidin-4-íl)--karbaminsav-észter,

Op. 87-89 °C,

N-(2-nitro-feniI)-(l,2,6-trimetil-piperi-din-4-il)-karbaminsav-észter,

Op. 130-132 °C,

N-(2-nitro- f érül)-(endo-8-e til-8-azab iciklot 3.2.1 ]-karbaminsav-észter-hidroklorid,

Op. > 260 °C,

N-(4-klór-2-nitro- feniI)-(endo-8-metil-8- -azabiciklo[3.2.1]okt-3-il)-karbaminsav-észter, Op. 120-122 °C,

N-(5-fIuor-2-nitro- fe nil)-(endo-8-met.il-8-azabiciklo[3.2.1]okt-3-il)-karbaminsav-észter-hidroklorid,

Op. 257-258 °C,

N-(4,5-dimetil-2-nitro-fenil)-(endo-8-metil-8-azabiciklo[ 3.2.1 ]okt-3-il)-karbaminsav-észter,

Op. 138-139 °C,

N-(4-fluor-2-nitro-fenil)-(endo-8-metil-8-azabiciklo[ 3.2.1 ]okt-3-il)-kar bam insav-észter-hidroklorid,

Op. 255-256 °C,

N-(6-metil-2-nitro-fenil)-!endo-8-metil-8--azabiciklo[3.2.1]okt-3-il)-karbaminsav-észter-hidroklorid,

Op. > 260 °C,

N-(4-trifluor-metil-2-nitro-fenil)-(endo-8-metil-8-azabiciklo[3.2.1 ]okt-3-il)-karbaminsav-észter,

Op. 114-115 °C,

N-( 5-nietoxi-2-nitro-fenil)-(endo-8-metil-8-azabiciklo[ 3.2.1 ]ok t—3—i 1 )-karbaminsav-észter,

Op. 123-124 °C,

N-(5-aceül-2-nitro-fenil)-(endo-8-metil-8-azab iciklo[ 3.2.1 ]okt-3-il)~ karbaminsav-észte r,

Op. 106-108 °C,

N-(2-nitro-fenil)-(endo-8-fenil-metil-8- -azabicik Io[ 3.2.1 ]okt-3-il)-kar baminsav-észter-hidroklorid,

Op. 205-207' °C,

b) 6,5 g N-(2-nítro-feniI)-(endo-8-metil-8-azabiciklo[3.2. l]okt-3-il)-karbaminsav-észter-hidroklorid 200 ml 70%-os vizes etanollal készített oldatát szobahőmérsékleten és légköri nyomáson hidrogénezzük 0,3 g 10%-os Pd/C katalizátor jelenlétében. Az elméleti hidrogénfelvétel után a reakcióelegyet szűrjük és szárazra pároljuk. A maradékot megsavanyitott vízben felvesszük és a vizes fázist dietil-éterrel mossuk. A vizes fázist ezután meglúgositjuk és etil-acetáttal extraháljuk. A szerves kivonatokat MgSOr felett szárítjuk és szárazra pároljuk. A maradékot diizopropil-éterböl kikristályositjuk és így 4,4 g tiszta cím szerinti vegyületet kapunk. Op. 155-157 °C.

IR (cm-1) nujol: 3120, 3260, 1680, 1605, 1590, 1540.

Hasonlóan állítjuk elő a következő vegyületeket is megfelelő katalizátor és kiindulási anyagok használata esetén a fenti általános módszerekkel:

N-(4-metoxi-2-amino-fenil)-(endo-8-metil-8-azab iciklot 3.2.1 ]okt-3-il)-kar bam insav-észter,

Op. 118-120 °C,

N-(4-metil-2-amino-fenil)-(endo-8-metil-8-azab iciklo[ 3.2.1 ]okt-3-il )-karbaminsa v-észter,

Op. 147-149 °C,

iY-(2-amino-fenil)-{ 1-azab iciklot 2.2.2]okt-3-il)-karbaminsav-észter,

Op. 165-167 °C,

N-(2-amino-fenil)-(exo-8-metil-8-azabiciklo[3.2.1 ]-karbaminsav-észter,

Op. 156-158 °C,

N-(2-amino-fenil)-( l-metil-piperidin-4- — il)— kar bam in sav-ész tor,

Op. 153-155 °C,

■N-(2-amino-fenil)-( 1,2,6-trimetil-piperidin-4-il)-karbaminsav-észter,

Op. 190-192 °C,

N-(2-aniino-fenil)-(endo-8-elil-8-azabiciklot 3.2.1 ]okt-3-il)-karbaminsav-észter,

Op. 136-138 °C,

N-(2-amino-4-klór-fenil)-(endo-8-metil-8- -azab iciklot 3.2.1]okt-3-il)-karbaminsav-észter, Op. 130-133 °C,

N-(2-amino-5-fluor-fenil)-(endo-8-metil-8-azabiciklo[3.2. l]okt-3-il)-karbaminsav-észter,

Op. 180-181 °C,

N-(2-amino-4,5-dimetil-fenil)-(endo-8-metil-8-azabiciklo[3.2.1 Jokt-3-il)-karbaminsav-észter,

Op. 142-143 °C,

N'-(2-amino-4-fluor-fenil)-(endo-8-metil-8-azabiciklo[ 3.2. l]okt-3-il)-karbaminsav-észter,

Op. 171-172 °C,

N-(2-amino-6-metil-fenil)-(endo-8-metil-8-azabiciklo[ 3.2.1 ]okt—3—il )-karbaminsa v-észter,

Op. 118-120 °C,

N-(2-amino-4-trifluot— metil-fenil)-(endo-8-azabicíklo[3.2. i ] o k t— 3—i 1 )-karbaminsav-észter,

Op. 141-142 °C,

N-(2-amino-5-metoxi-fenil)-(endo-8-metil-8-azab iciklot 3.2.1 Jokt-3~il)-karbaminsav-észter,

Op. 144-145 °C,

N-(5-acetil-2-amino-fenil)-(endo-8-metil-8-azabic iklo[ 3.2.1 ]okt—3—il)— karbaminsav-észter,

Op. 118-121 °C,

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

8