200770. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-HT receptor antagonista hatású új benzimidazolin-2-oxo-1-karbonsav-származékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítása

13

HU 200770 B

14

N-(2-amino-fenil)-(endo-8-metil-8-azabi-ciklo[3.2.1]okt-3-il)-karbaminsav-észter,

Op. 153-155 °C,

10. példa

2,3-dihidvo-2-oxo-lH-benzimidazol-l-karbonsav-(endo-8-metil-8-azabiciklo[3.2.1 ]okt-3-il)-észlev

(1) vegyület

4,14 g N-(2-amino-fenil)-(endo-8-metil-8- -azabiciklo[3.2.1]okt-3-il)-karbaminsav-észter és 2,5 ml trietil-amin 65 ml száraz metilén-kloriddal készített oldatát lassú ütemben cseppenként hozzáadjuk 1,99 ml triklór-metil-klór-formát 20 ml ugyanazon oldószerrel készített oldatához keverés közben 5 °C-on. A hozzáadás befejezése után (körülbelül 60 perc) a hőmérsékletet 25 °C-ra engedjük emelkedni és közben a keverést 60 percig folytatjuk. Ezután savas vizet adunk az elegyhez és a szerves fázist eltávolítjuk, a vizes fázist meglúgosítjuk és metilén-kloriddal extraháljuk. Az oldószert lepároljuk és így a nyers terméket kapjuk, amelyet acetonitrilból átkristályosítunk. A kapott termék mennyisége 2,2 g.

Op. 191-192 °C.

MS (C.I.): 302 m/e [M + H]‘

IR (cm-1) nujol: 1760, 1720.

Analízis C16H19N3O3 képletre:

talált: C 63,40; 11 6,42; N 13,76%;

számított: C 63,77; H 6,36; N 13,95%.

A hidrokloridsót is előállitjuk.

Op. 260-261 °C (CII3CN)

Hasonló módon állítjuk elő a következő vegyületeket is:

5-metoxi-2,3-dihidvo-2-oxo-lH-benzimidazol-l- karbonsav- (endo-8- metil-8-azabiciklo[ 3.2.1 ]okt-3-il)-észter

(2) vegyület

Op. 177-178 °C.

MS (C.I.): 332 m/e [M + H]‘

Analízis C17H21N3O4 képletre:

talált: C 61,45; H 6,35; N 12,72%;

számított: C 61,62; H 6,39; N 12,68%.

5-metil-2,3-dihidro-2-oxo-lH-benzimidazol-l--karbonsav-(endo-8-metil-8-azabiciklo[3.2.1]~

okt-3-il)-észter

(3) vegyület

Op. 187-189 °C

MS (C. I): 316 m/e [M + H]‘

Analízis C17H21N3O3 képletre:

talált: C 64,23; H 6,73; N 13,39%;

számított: C 64,74; H 6,71; N 13,33%.

2.3- dihidro-2-oxo-l H-bcnzimidazol-1-karbonsav-( l-azabicikIo{ 2.2.2 Jók L-3-il)-ész te r-híd roklorid

(4) vegyület Op. 260 °C

MS (C. I.): 288 m/e [M + H]*

IR (cm-1): 1760, 1720 széles

Analízis C15H17N3O3.HCI képletre: talált: C 55,17; H 5,62; N 12,75%;

számított: C 55,64; H 5,60; N 12,98%.

2.3- dihidro-2-oxo-lH-benzimidazol-l-karbonsav-(exo-8-metil-8-azabiciklo[3.2.1 ]okt-3-il)~ -észter

(5) vegyület

Hidroklorid: Op. 255-256 °C Analízis C15H19N3O3.HCI képletre: talált: C 56,53; H 6,01; N 12,21%;

számított: C 56,83; H 5,97; N 12,44%.

2.3- dihidro-2-oxo-lH-benzimidazol-l-kar bonsav-( l-metil-piperidin-d-iD-észter

(6) vegyület

Hidroklorid: Op. 219-220 °C Analízis Ci4HnN303.HCl képletre: talált: C 56,55; FI 5,73; N 12,15%;

számított: C 53,93; H 5,82; N 13,47%.

2.3- dihidro-2-oxo-lH-benzimidazol-l-kavbonsa v-( 1,2,6-trimetil-pipe i-idin-4-il)-észtev

(7) vegyület

Hidroklorid: Op. 250-252 °C Analízis C16H21N3O3.HCI képletre: talált: C 56,45; H 6,61; N 12,05%;

számított: C 56,55; H 6,53; N 12,37%.

2.3- dihid ro-2-oxo-lií- benzint idazol-l-karbonsav-(endo-8-etil-8-azabiciklo[ 3.2.1 ]okt-3-il)~ -észter

(8) vegyület

Hidroklorid: Op. 268-270 °C Analízis C17H21N3O3.HCI képletre: talált: C 57,65; H 6,37; N 11,72%;

számított: C 58,03; H 6,30; N 11,94%.

5-klór-2,3-dihidro-2-oxo-lH-benzimidazol-l-karbonsav-(endo-8-metil-8-azabiciklo[3.2.1 ]okt-3-il)-észter

(9) vegyület

Hidroklorid: Op. 236-238 °C Analízis C16H18CIN3O3.HCI képletre: talált: C 50,93; H 5,21; N 11,03%;

számított: C 51,62; H 5,14; N 11,29%.

6-fluoi—2,3-dihidro-2-oxo-lH-benzimidazol-l-karbonsav-(endo-8-metil-8-azabiciklo[3.2.1 J- okt-3-il)-észter

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

9