200770. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-HT receptor antagonista hatású új benzimidazolin-2-oxo-1-karbonsav-származékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítása
29 HU 200770 B 30 kapszulákba töltjük (400 mg/kapszula). Mindegyik kapszula 250 mg hatóanyagot tartalmaz. 28. példa Ampullák készítéséhez a következő anyagokat használjuk: hatóanyag 50 mg nátrium-klorid 10 mg Előállitásmód: A hatóanyagot és a nátrium-kloridot feloldjuk megfelelő mennyiségű, injekció készítésére alkalmas tisztaságú vízben. A keletkező oldatot szűrjük és ampullákba töltjük steril körülmények között. Mindegyik ampulla 50 mg hatóanyagot tartalmaz. 29. példa Kúpok készítéséhez a következő anyagokat használjuk: hatóanyag 250 mg zsírsavak félszintetikus gliceridjei 950 mg Előállitásmód: A zsírsavak félszintetikus gliceridjeit megolvasztjuk és az olvasztott anyagba bekeverjük a hatóanyagot és az egészet homogenizáljuk. Az olvadékot megfelelő hőmérsékletre hütjük és formákba öntjük. Az egyes kúpok tömege 1200 mg. Mindegyik kúp 250 mg hatóanyagot tartalmaz. 30. példa Orális cseppek készítéséhez a következő anyagokat használjuk: hatóanyag 50 mg szorbitol 350 mg polietilén-glikol 100 mg citromsav 1 mg nátrium-citrát 3 g ionmentesitett viz 1 ml (szükséges mennyiség) Előállításmód: A hatóanyagot, a citromsavat és a nátrium-citrátot feloldjuk megfelelő mennyiségű víz és propilén-glikol elegyóben. Ezután a szorbitolt hozzáadjuk az oldathoz és a végső oldatot szűrjük. Az oldat 5% hatóanyagot tartalmaz és cseppek alakjában kerül felhasználásra. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás (I) általános képletü benzimidazolin-2-oxo-1-karbonsav származékok, ezek sztereoizomerjel, savaddíciós sói és kvaterner származékai előállítására, a képletben R hidrogénatom, 1-6 szénatomos alkilcsoport, 2-5 szénatomos alkenilcsoport, vagy 2-4 szénatomos alkinilcsoport, Rí és R2 azonos vagy eltérő és jelentése hidrogénatom, halogénatom, trifluor-met.il-csoport, 1-4 szénatomos alkilcsoport, 1-4 szénatomos alkoxicsoport, 1-4 szénatomos alkanoilcsoport, nitrocsoport, aminocsoport vagy 1-4 szénatomos alkanoil-amino-csoport, Y oxigénatom vagy -N-R3- általános képletű csoport, amelyben R3 hidrogénatom, 1-3 szénatomos alkilcsoport vagy kettő 1-3 szénatomos alkoxicsoporttal helyettesített benzilcsoport, A jelentése (a), (b), (c) vagy (d) csoport, amelyben p értéke 0 vagy 1, r értéke 0, 1, 2 vagy 3, Rí hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport; Rs hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkilcsoport, 3-5 szénatomos cikloalkil— (1—4 szénatomos alkil)-csoport, 1-4 szénatomos alkilcsoport- Lal helyettesített fenilcsoport vagy -C=NR7 általános képletű Rg csoport, amelyben R6 hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkilcsoport vagy aminocsoport és R7 hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport, azzal jellemezve, hogy a) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyekben R jelentése hidrogénatom, Ri, R2, Y és A jelentése a fenti, valamely (II) általános képletű vegyületet, amelyben Ri, R2, Y és A jelentése a fenti, egy (III) általános képletű reakcióképes karbonil-származékkal reagáltatunk, amelyben X és X1 azonos vagy eltérő lehasitható csoport, valamely protonmentes oldószerben, 0 °C és 100 °C közötti hőmérsékleten, b) olyan (I) általános képletű vegyúletek előállítására, amelyekben Rí és R2 mindegyike hidrogénatom, R, Y és A jelentése a fenti, valamely (VII) általános képletű vegyületet, amelyben M fématom, egy (VI) általános képletű reakcióképes vegyülettel reagáltatunk, amelyben Y és A jelentése a fenti és X lehasítható csoport, protonmentes oldószerben, 0 °C és 100 °C közötLi hőmérsékleten, c) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyekben Rí és R2 mindegyike hidrogénatom, R, Y és A jelentése a fenti, valamely (VIII) általános képletü reak-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 17
