200770. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-HT receptor antagonista hatású új benzimidazolin-2-oxo-1-karbonsav-származékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítása
31 HU 200770 B 32 cióképes vegyületet, amelyben R jelentése a fent megadott és X lehasítható csoport, egy (IX) általános képletü vegyülottol reagálta- Lunk, amelyben Z hidrogénatom, lítium-, nátrium- vagy káliumatom, Y és A jelentése pedig a fenti, protonmentes oldószerben és savmegkötő szer jelenlétében 0 °C és 100 °C közötti hőmérsékleten és kívánt esetben i) a kapott, R=hidrogénatom jelentésű (I) általános képletü vegyületekben az R csoportot 1-4 szénatomos alkilcsoporttá alakítjuk vagy ii) a kapott Ri=aminocsoport jelentésű (I) általános képletü vegyületekben az Rí csoportot 1-4 szénatomos alkanoil-NH-csoporttá alakítjuk vagy iii) a kapott, R5=hidrogér\atom jelentésű (I) általános képletü vegyületekben az Rü csoportot 3-5 szénatomos cikloalkil-1-4 szénatomos alkilcsoporttá vagy olyan -CRe^NRz csoporttá alakítjuk, ahol Rg és R7 hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport vagy R6 aminoesoport és Rt hidrogénatom vagy iv) a kapott, R5=fenil-l-4 szénatomos alkilcsoport jelentésű (I) általános képletü vegyületekben az Rs csoportot hidrogénatommá alakítjuk vagy v) a kapott, RL=nitrocsoport jelentésű (I) általános képletü vegyületekben az Rí csoportot aminocsoporttá alakítjuk vagy vi) a kapott (I) általános képletü vegyületeket savaddiciós sóvá vagy kvaterner ammónium-származékká alakítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás, azzal jellemezve, hogy lehasítható csoportként klór-, triklór-metoxi-, metoxi-, etoxivagy imidazolilcsoportot alkalmazunk. 3. Az 1. igénypont szerinti b) eljárás, azzal jellemezve, hogy fématomként nátrium-, kálium- vagy lítiumatomot alkalmazunk. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás az (I) általános képletü vegyületek fiziológiailag elfogadható savaddiciós sóinak az előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelő kiindulási komponenseket használunk. 5. A 4. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a sóképzéshez hidrogénkloridot, hidrogénbromidot, kénsavat, ecetsavat, citromsavat vagy borkősavat használunk. 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletü vegyületek, ezek sztereoizomerjei és savaddiciós sói előállítására, amelyekben A jelentése endo-8-metil-8-azabiciklo[3.2.1]okt-3-il-csoport, Rí és R2 hidrogénatom, R hidrogénatom vagy CIb-csoport és Y oxigénatom vagy -NH-csoport, azzal jellemezve, hogy megfelelő kiindulási vegyületeket használunk. 7. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletü vegyületek, ezek sztereoizomerjei és savaddiciós sói előállítására, amelyekben A jelentése endo-9-metil-9-azabiciklo[3.3.1]non-3-il-csoport, Rí és R2 hidrogénatom, R hidrogénatom vagy Clb-csoport és Y oxigénatom vagy -NH-csoport, azzal jellemezve, hogy megfelelő kiindulási vegyületeknt használunk. 8. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletü vegyületek, ezek sztereoizomrrjei és savaddiciós sói előállítására, amelyekben A jelentése endo-l-azabiciklo(3.- 3.1]non-4-il-csoport, Rí és Rz hidrogénatom, R hidrogénatom vagy CIfa-csoport és Y oxigénatom vagy -NH-csoport, azzal jellemezve, hogy megfelelő kiindulási vegyületeket használunk. 9. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan {T) általános képletü vegyületek, ezek sztereoizomerjffi és savaddiciós sói előállítására, amelyekben A jelentése l-azabiciklo[2.2.2]okt-3-il-csoport, Rí és R2 hidrogénatom, R hidrogénatom vagy CHa-csoport és Y oxigénatom vagy -NH-csoport, azzal jellemezve, hogy megfelelő kiindulási vegyületeket használunk. 10. A 6-9. igénypontok bármelyike szerinti eljárás az (I) általános képletü vegyületek savaddiciós, fiziológiailag elfogadható sói előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelő kiindulási komponenseket használunk. 11. A 10. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a sóképzéshez hidrogénkloridot, hidrogénbromidot, kénsavat, ecetsavat, citromsavat vagy borkősavat használó nk. 12. Az 1. igénypont szerinti eljárás N-(l-azabiciklo[2.2.2]okt-3-il)-2,3-dihidro-2- -oxo-IH-benziniidazol-l-karboxamid előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelő kiindulási vegyületeket használunk. 13. Az 1. igénypont szerinti eljárás N-(endo-9-metil-9-azabiciklo[3.3. l]non-3-il)-3- -metil-2,3-dihidro-2-oxo-lH-benziniidazol-l-karboxamid előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelő kiindulási vegyületeket használunk. 11. Az 1. igénypont szerinti eljárás N-(endo-8-metil-8-azabiciklo[3.2.1]okt-3-il)-2,3- -dihidro-2-oxo-lH-benzimidazol-l-karboxamid előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelő kiindulási vegyületeket használunk. 15. Az 1. igénypont szerinti eljárás N-(endo-9-metil-9-azabiciklo[ 3.3. l]non-3-il)-2,3-dihidro-2-oxo- lH-benzimidazol-l-karboxamid előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelő kiindulási vegyületeket használunk. 16. A 12-15, igénypontok bármelyike szerinti eljárás az (I) általános képletü vegyületek fiziológiailag elfogadható savaddiciós sói előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelő komponenseket használunk. 17. A 16. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a sóképzéshez hidrogénkloridot, hidrogénbromidot, kénsavat, ecetsavat, citromsavat vagy borkösavat használunk. 18. Eljárás 5-HT receptor antagonísta hatású gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy az 1. igénypont szerint előállított (I) általános képletü vegyület, sztereoizomerje, fiziológiailag elfogadható 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 18
