200769. lajstromszámú szabadalom • Eljárás azaindol- és indolizin- származékok, valamint ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

HU 200769 B

Reakció Művelet Reakciókörülmények és reagensek Hőmérséklet Légtér Közeg

lépés (°C)

9 10

el Acilezés CV + EIV - Effl

ha EIV jelentése savhalogenid, akkor savmegkötőszerként trietil-amint használunk

e2 Tebbe- 1. EIII+Tebbe reagens -reakció [] piridin jelenlétében 2. []+metanol -*■ Eli

e3 Eli + + [H] - Cilié 2,75--3,45 bar nyomásó hidrogén atmoszférában 5%-os csontszenes palládiumkatalizátor

fi Grignard-reagens előállítása

f2 Grignard-reakció

OO

D Hidra- FVIII + R2-CH2-C-C-OEt

zon

f4 Cikli- FVII-»FVI

zálás

f5 Reduk- FVI-FV

ció

fó Védő- FV-FIV

csoport bevitele

f7 FTV Fill

f8 védő- nn-*ni

csoport + tetrabutil-ammónium-fluorid/

eltávo- /jégecet

lítása

f9 OxidádóFTI -► AVI

hl Reduk- 1. HVIII + LÍAIH4 — [] dó

2. etil-acetát + [] +megbontás jeges vízzel -*■ HVII

h2 OxidációHVII + Mn02 -* HVI

h3 Addíció HVII + AVII -► HV

h4 Hasítás HV + sav pl. PTS + H20 — HÍV

h5 Addíció 1 Alii keletkezik mint az 1. lépésben, a3. alatt

2. HIV+AIII-* D

3. [] + megbontás vizes NH4CI oldattal -*■ HII

20-100 °C-on, Nedvesség oldószer nem szük-100°C pl. an- kizárásával ha EIV feleslegében hidrin esetén végezzük a reakdót

l.-40°C, majdszh-en, „ l.toluol-THF= 20:1

2.0 szh-en. 2.toluol-THF+dietil-éter

20-60°C, rövid szénláncú alkohol,

plszh. pl. etanol

Grignard-reagensek előállítására és felhasználására általánosan alkalmazott módon

FVII -------mint cl

mint c2

Szokásos módon, pl. lítium-[tetrahidro-aluminát]tal tetrahidrofuránban

szokásos módon, pl. klór-trimetil-szilánnal-------mint el., e2., e3.--------0-50°C szh. Nedvesség dklusos éter pl. kizárásával THF

szokásos módon, pl. mangán(IV) -oxiddal toluolban

1. -5-30 °C-on beadagoljuk THF góljuk a LiAlH4-ot és szh-re melegítjük

2. jeges-vizes fürdő

20-140°C pl. Nedvesség Inert szénhidrogén,

forralva kizárásával pl. toluol-------mint al.--------------mint a2.-------------mint a3.

--------2.-80-(20)°C -75-(-60)

3.0 - szh.-------mint a3. —

6