200762. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új piridazin-amin-származékok és az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

HU 200762 B

43

38. példa

3,0 rész 3-klór-6-[4-(3-klór-propil)-l-piperidinil]-piridazmnal 80 rész acetonitrilbcn készített oldatához hozzáadunk 2,1 rész nátrium-jodidot. A S reakdóelegyet 2 órán át keverés és visszafolyatás közben forraljuk. Lehűlés után a reakdóelegyhez 2^2 rész 2-lűór-4-metoxi-fenolt és 3,8 rész káliumkarbonátot adunk, majd a kapott reakdóelegyet 2 napig keverés és visszafolyatás közben forraljuk. A 10

kapott reakdóelegyet bepároljuk, és a visszamaradó anyagot felvesszük vízben. Az így kapott terméket diklór-metánnal extraháljuk. Az extraktumot szárítjuk, szüljük és bepároljuk. A visszamaradó anyagot oszlopkromatográfiásan tisztítjuk szilika- 15 gél oszlopon eluálószerként triklór-metán és metanol (99:1 térfogatú) elegyét alkalmazva. A megfelelő frakdókat összegyűjtjük, és az eluálószert lepároljuk. A visszamaradó anyagot 2-propanolból kristályosítjuk. A kapott terméket kiszűijük és 70 #C 20 hőmérsékleten szárítjuk. így 1,8 rész (41,3%) 3- klór-6-{4-[3-(2-klór-4-metoxi-fenoxi)-propil]-l-pi peridinilj-piridazmt kapunk, op.: 101,0 °C (141. sz. vegyület).

44

39. példa

6,7 rész l-(6-metori-3-piridazinil)-4-piperidinmetan ólnak, 5 rész etil-4-hidroxi-benzoátnak és 7,8 rész trifenil-foszfinnal 135 rész tetrahidrofuránban készített oldatához keverés közben hozzáadjuk 5,6 rész dietil-diazo-dikarbanlátnak 45 rész tetrahidrofuránban készített oldatát. Az adagolás befejezése után a reakdóelegyet 1 éjszakán át keverjük szobahőmérsékleten. Bepárlás után a visszamaradó anyagot felvesszük vízben, és a terméket diklórmetánnal extraháljuk. Az extraktumot szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A visszamaradó anyagot oszkjpkromatográfiásan tisztítjuk szilikagél oszlopon eluálószerként triklór-metán és etanol (99,5:0,5 térfgogatú) elegyét alkalmazva. A megfelelő frakdókat összegyűjtjük, és az eluálószert lepároljuk. A visszamaradó anyagot 2-propanolból kristályosítjuk. A kapott terméket kiszűrjük és szárítjuk, így 6,7 rész (60,1%) etil-4-{[l-(6-metoxi-3-piridazinil)-4-piperidinil]-metoxi}-benzoátot kapunk, op.: 147,2 °C (142. sz. vegyület).

Hasonló módon állítjuk elő a következő táblázatban felsorolt vegyületeket:

Táblázat

(Ii) általános képletű vegyületek

A vegyület száma

R1

p

R6

só/op.(°C)

143.

Cl-2-OCOC2H5

128,1

144.

Cl-3-OCOC2H5

137,2

145.

a-2-C6H5

1275

146.-CHs

3-cooch3

1365

147.-ch3

2-COOCH(CH3)2

141,9/HC1/H20

148.-ch3

2-cooch3

131^

149.-ch3

1-COOCH(CH3)2

148,0

150.-ch3

1-cooch3

155,7

151.-ch3

1-COOC2H5

130,7

152.

Cl-1-C6H5

180,

153.

Cl-3-CőHs

167,2

154.-ch3

3-COOCH(CH3)2

114,0/HCl/H2O

155.-ch3

1-COOCÄOCHs

110,4

156.-ch3

2-C00C2H40CH3

171,1

157.-ch3

3-00C2H40CH3

943/HCl/H20

158.

Cl-1-cf3

• 157,8

159.

Cl-3-nhcooc2h5

158,4

160.

Cl-2-COOC6H5

145,2

161.-a-2-COOQH7

110,8

162.-ch3

2-COOC3H7

106,4/H2O

40. példa 55

5,6 rész l-(6-klór-3-piridazinil)-4-piperidinpropanolnak, 4,2 rész etil-4-merkapto-benzoátnak és 6 rész trifenil-foszfinnak 135 rész tetrahidrofuránban készített oldatához keverés közben hozzácsepegtetjük 4 rész dietil-diazo-dikarboxilátnak 45 rész tetrahidrofuránban készített oldatát 20 *C hőmérsékleten. Az adagolás befejezése után a reakdóelegyet 1 éjszakán át keverjük a megadott hőmérsékleten. A kapott reakdóelegyet bepároljuk, és a visszamaradó anyagot felvesszük vízben. A 65

kapott terméket diklór-metánnal extraháljuk. Az extraktumot szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A visszamaradó anyagot felvesszük vízben. A kapott terméket diklór-metánnal extaháljuk. Az extraktumot szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A visszamaradó anyagot oszlopkromatográfiásan tisztítjuk szilikagél oszlopon eluálószerként triklór-metán és metanol (99:1 térfogatú) elegyét alkalmazva. A megfelelő frakdókat összegyűjtjük, és az eluálószert lepároljuk. A visszamaradó anyagot 2,2’-oxi-biszpropánból kristályosítjuk. A kapott terméket kiszűrjük

60

23