200762. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új piridazin-amin-származékok és az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

HU 200762 B

radó anyagot oszlopkromatográfiásan tisztítjuk szilikagél oszlopon eluálószerként triklór-metán és metanol (99:1 térfogatú) elegyét alkalmazva. A tiszta frakciókat összegyűjtjük, és az eluálószert lepároljuk. A visszamaradó anyagot 2-propanolból kris-37

juk; így 4,9 rész (67,5%) 3-klór-6-{4-[3-(4-metoxifenoxi)-propil]-l-piperazinil }-pirídazmt kapunk, op.: 122,9 °C (87. sz. verölet).

Hasonló módon állítjuk elő a következő táblázatban felsorolt (le) általános képletfi vegyületeket:

38

Táblázat

(le) általános képletű vegyületek

A vegyület száma

R1

m

P

R4

R5

R6

só/op.CC)

88.-OCH3 2

3

H

H

151,4

89.

Cl-2

2

H

H

N—l—CH3

ch3

137,5

90.

Cl-2

3

H

H

1603

91.

Cl-3

3

H

H

119,2

92.

Cl-2

4

2-C1

H-och3

89,8

93.

Cl-2

3

2-C1

5-C1-och3

171,0

94.

Cl-2

3

H

H-COOC2H5

125,8

95.

Cl-2

3

2-C1

3-C1-och3

145,1

tályosítjuk. A kapott terméket kiszűrjük és szárítvalamint a

3-klór-6--{3-[4-(4,5-dihidro-2-oxazolil)-fenoxi] -propil}-3-metil-l-piperazinil-piridazin, op.: 131,1 °C (96. sz. vegyület) és

etil-4~{2-[(6-klór-3-piridazinil)-ammo]-etil}amino-propoxi-benzoát-(E)-2-butén-dtoát (1:1), op.: 156,7 °C (97. sz. vegyület).

34. sz. példa

2 rész 3-klór-6-(l-piperazinil)-piridazin, 2 rész 4-formil-benzoesav, 2 rész 4%-os tiofén-oldat, 1,5 rész N,N-dietil-etán-amin és 80 rész metanol elegyét szobahőmérsékleten 2 rész 5%-os, csontszénre felvitt platinakatalizátorral hidrogénezzük. A számított mennyiségű hidrogén felvétele után a katalizátort kiszűrjük, és a szűrletet bepároljuk. A visszamaradó anyagot 2-propanolban hidrokloridsójává alakítjuk. A kivált terméket kiszűrjük, 2-propanollal és 2,2’-oxi-biszpropánnal mossuk és szárítjuk 50 °C hőmérsékleten. így 1,3 rész (35,2%) 4-{4- [(6-klór-3-piridazinil)-l-piperazinil]-metil}-benz

oesav-monohidroklorid-sót kapunk, op.: 300 ®C (bomlik) (98. sz. vegyület).

40

35.példa

4,1 rész 3-klór-6-[4-(3-klór-propil)-l-piperidinil]-piridazin, 23 rész etil-3-hidroxi-benzoát, 14 rész kálium-karbonát és 94 rész N,N-dimetil-for- 45 mamid degyétl éjszakán át 110 *C hőmérsékleten

keverjük. A reakcióelegyet bepároljuk, és a visszamaradó anyagot felvesszük vízben és diklór-metánban. Az elválasztott szerves fázist szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A visszamaradó anyagot 2-propa- 50 nőiből kristályosítjuk. A kapott terméket kiszűrjük,

2- propanoílal és 2,2’-oxi-biszpropánnal mossuk és 50 °C h&nérsékleten szárítjuk. így 4,6 rész (75,9%)

3- {3-[l-(6-klór-3-piridazinil)-4-piperidinil]-prop oxi}-benzoátot kapunk, op.: 105,3 °C (99. sz. vegyü-55 let).

Hasonló módon állítjuk elő a következő táblázatban felsorolt (If) általános képletű vegyületeket:

60

65

20