200761. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kromon-származékok és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
HU 200761 B 13. referencia példa 2-Cikloheptil-8-metiI-4-oxo-4H-[l]-benzopirán A 12. referencia példában leírt módon 17,6 g l-cikloheptil-3-(2-hidroxi-3-metil-fenil)-13-prop ándionból 13,34 g (81,3%) cím szerinti vegyületet kapunk kristály formájában. A kristályokat hexánból átkristályosítva prizmás kristályokat kapunk, olvadáspont 67-68 °C. IR (nujol): 1640,1595,1580 cm'1. NMR (CDCb) 8:1,4-2,2 (12H, m), 2,47 (3H, s), 2,5-2,9 (1H, m), 6,16 (1H, s), 7,20 (1H, t, J=8Hz), 7,44 (1H, dd, J =8Hz, 2Hz), 8,01 (1H, dd, J * 8Hz, 2Hz). 14. referencia példa 2-(l-Propil-butil)-8-metil-4-oxo-4H-[l]-benzo pirán A12. referencia példában leírt módon l-(2-hidroxi-3-metil-fenil)-4-propil-l,3-heptándionból állítjuk elő a cím szerinti vegyületet, kitermelés 76,9%, forráspont 140-152 °C/03 Hgmm. IR (tiszta): 1660,1590 cm'1. NMR (CDCb) 8:0,90 (6H, t, J=6,8Hz), 1,1-1,9 (8H, m), 2,25-2,75 (1H, m), 2,47 (3H, s), 6,17 (1H, s), 7,23 (1H, t, J=7,5Hz), 7,48 (1H, dd, J=7,5Hz, 2Hz). 8,05 (1H, dd, J=7,5Hz, 2Hz). Elemanalízis a C17H22O2 összegképletre: számított: C: 79,03, H: 7,85%, talált: C: 79,20, H: 8,68%. 15. referencia példa 2-(l-Bróm-dklohexil)-8-bróm-metil-4-oxo-4H-[l]-benzopirán 930 g (0,03 mól) 2-ciklohexil-8-metil-4-oxo-4H[l]-benzopiránt, 14,95 g (0,084 mól) N-bróm-szukcinimidet és 0,2 g a,a’-azo-bisz(izobutironitril)-t (AIBN adunk 150 ml benzolhoz és az elegyet 2 órán keresztül visszafolyatás közben forraljuk. Lehűlés után vízzel hígítjuk és a benzolos fázist elválasztjuk. A benzolos fázist vízzel mossuk, magnézium-szulfáton szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. A kapott nyers kristályokat etil-acetátból átkristályosítva prizmás kristályok formájában 11,2 g (73,5%) cím szerinti terméket kapunk, olvadáspont 134-135 ®C. IR (nujol): 1640 cm’1. NMR (CDCb) 8:1,2-2,7 (10H, m), 4,74 (2H, s), 6,49 (1H, s), 7,37 (1H, t, J=8Hz), 7,74 (1H, dd, J=8Hz, 2Hz), 8,18 (1H, dd, J=8Hz, 2Hz). Elemanalízis a CiőHiöBraCb összegképletre: számított: C: 48,03, H: 4,03%, talált: C: 47,63, H: 3,99%. 16. referencia példa 2-(l-Bróm-cildohexil)-8-bróm-metil-6-klór-4-oxo-4H-[l]-benzopirán A 15. referencia példában leírt módon 6,64 g 6-klór-2-dklohexil-8-metil-4-oxo-4H-[l]-benzopi ránbóí 7,59 g (72,8%) cím szerinti vegyületet kapunk kristályos formában. A kristályokat kloroform/metanol elegyből átkristályosítva prizmás kristílyokat kapunk, olvadáspont: 124-125 °C. ÍR (nujol): 1645,1590,1580 cm’1. NMR (CDCb) 8:1,2-2,7 (10H, m), 4,67 (2H, s), 6,47 (1H, s), 7,68 (1H, d, J = 2Hz), 8,11 (1H, d, 9 J=2Hz). 17. referencia példa 2-(l-Bróm-ciklopentil)-8-bróm-mctil-4-oxo-4 H-[l]-benzopirán A 15. referenda példában leírt módon 14,4 g 2-ciklopentil-8-metil-4-oxo-4H-[l]-benzopiránból 9.43 g (40,6%) cím szerinti vegyületet kapunk. A terméket etil-acetát/hexán elegyből átkristályosítva prizmás kristályokat kapunk, olvadáspont 114-116 ®C. IR (nujol): 1640 cm*1. NMR (CDCb) 8: 1,7-2,8 (8H, m), 4,75 (2H, s), 6,47 (1H, s), 737 (1H, t, J=8Hz), 7,71 (1H, dd, J=8Hz, 2Hz), 8,14 (1H, dd,J=8Hz, 2Hz). 18. referencia példa 2-(l-Bróm-cikloheptil)-8-bróm-metil-4-oxo-4 H-[l]-benzopirán A 15. referenda példában leüt módon 13,2 g 2-dklohexil-8-metil-4-oxo-4H-[l]-benzopiránból 11,17 g (50,1%) cím szerinti vegyületet kapunk, olvadáspnt 90-91 °C. IR (nujol): 1670,1655 cm’1. NMR (CDCb) 8:13-2,0 (8H, m), 23-2,9 (4H, m), 4,73 (2H, s), 631 (1H, s), 736 (1H, t, J=8Hz), 7,71 (1H, dd, J=8Hz, 2Hz), 8,14 (1H, dd, J=8Hz, 2Hz). 19. referencia példa 2-(l-Bróm-l-propil-butil)-8-bróm-metil-4-oxo-4H-[l]-benzopirán A15. referencia példában leírt módon 2-(l-propil-butil)-8-metil-4-oxo-4H-[l]-benzopiránból és N-bróm-szukcinimidből kapjuk a dm szerinti vegyületet, kitermelés 58.7%, olvadáspont 86-87 °C. IR (KBr): 1645 cm'1. NMR (CDCb) 8:0,97 (6H, t, J=6,8Hz), 13-1,7 (4H, m), 23-2, (4H, m), 4,72 (2H, s), 6,62 (1H, s), 733 (1H, t, J=73Hz), 7,71 (1H, dd, J=7,5Hz, 2Hz), 8,15 (1H, dd, J=73Hz, 2Hz). Elemanalízis a CnHaoChBra összegképletre: számított: C: 49,07, H: 4,84%, talált: C: 49,06, H: 4,73%. 20. referencia példa 2-(l-Bróm-ciklohexil)-8-ciano-metil-4-oxo-4H -[l]-benzopirán ’ 11,2 g (0,028 mól) 2-(l-bróm-ciklohexil)-8- bróm-metil-4-oxo-4H-[l]-benzopiránt 200 ml dimetil-formamidban oldunk és az oldathoz kevertetés közben 10 °C hőmérsékleten 13 g (0,0305 mól) nátrium-cianidot adunk. Az elegyet 30 percen keresztül kevertetjük, majd vízzel hígítjuk és a kristályos csapadékot kiszűrjük. A nyers kristályokat szilikagélen kloroform/hexán 10:1 eleggyel eluálva oszlopkromatográfiásan tisztítjuk. így 4,08 g (44,5%) cím szerinti vegyületet kapunk. A terméket etil-acetátból átkristályosítva prizmás kristályokat kapunk, olvadáspont 144-145 °C. IR (nujol): 2240,1640 cm’1. NMR (CDCb) 8:1,2-2,7 (10H, m), 3,97 (2H, s), 6.44 (1H, s), 7,40 (1H, t, J=8Hz), 7,44 (1H, dd, J=8Hz, 2Hz), 8,17 (1H, dd, J=8Hz, 2Hz). Elemanalízis a Ci7Hi6BrN02 összegképletre: 10 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
