200761. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kromon-származékok és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
HU 200761 B számított: C: 58,98, H: 4,66, N: 4,05%, talált: C: 59,07, H: 4,65, N: 4,06%. 21. referenda példa 2-(l-Bróm-cildohexil)-8-áano-nietil-4-oxo-4H-[l]-benzopirán 3,88 g (0,075 mól) nátrium-cianidot 11 ml vízben oldunk és az oldathoz 13,9 g (0,075 mól) benzil-trimetü-ammónium-kloridot adunk. Az elegyet 15 percen keresztül 50 °C hőmérsékleten kevertetjük, majd 120 ml kloroformmal hígítjuk és 12 g (0,03 mól) 2-(l-bróm-ciklohexil)-8-bróm-metil-4-oxo- 4H-[l]-benzopiránt adunk hozzá. Az elegyet 4 órán keresztül kevertetjük, majd a kloroformos fázist vízzel mossuk, magnézium-szulfáton szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. A nyers kristályokat etil-acetátból átkristályosítva 7,5 g (722%) dm szerinti vegyületet kapunk prizmás kristályok formájában, olvadáspont 143-144*C. A vegyület IR és NMR adatai alapján azonos a 20. referencia példa szerint előállított vegyülettel 22. referenda példa 2-(l-Bróm-dldohexil)-6-klór-8-ciano-metil-4-oxo-4H-[l]-benzopirán A 21. referenda példában leírt 2-(l-bróm-ciklohexü)-8-bróm-metil-6-klór-4-oxo-4H-[l]-benzopi ránból állítjuk elő a dm szerinti vegyületet. Kitermelés 53,9%. A terméket etil-acetát/hexán elegyből átkristályosítva prizmás kristályokat kapunk. Olvadáspont 122-123 °C. IR (nujol): 2240,1660,1640,1590,1580 cm*1. NMR (CDCb) 8:1,0-2,6 (10H, m), 3,98 (2H, s), 6.47 (1H, s), 7,41 (1H, d, J=2Hz), 8,14 (1H, d, J=2Hz). 23. referenda példa 2-(l-Bróm-dklopentil)-8-dano-metil-4-oxo-4 H-[l]-benzopirán A 21. referencia példában leírt módon 2-(lbróm-dklopentil)-8-bróm-metil-4-oxo-4H-[l]-be nzopiránból állítjuk elő a dm szerinti vegyületet, kitermelés 62,2%, olvadáspont 132-133 *C. IR (nujol): 2230,1640,1595,1580 cm*1. NMR (CDCb) 8: 1,9-2,8 (8H, m), 4,00 (2H, s), 6.47 (1H, s), 7,44 (1H, t, J=8Hz), 7,8 (1H, dd, J=8Hz, 2Hz), 8,2 (1H, dd, J=8Hz, 2Hz) 24. referenda példa 2-(l-Br6m-cUdoheptil)-8-dano-metil-4-oxo-4 H-[l]-benzopirán A 21. referenda példában leírt módon 2-(lbróm-dklohexiI)-8-br6m-metil-4-oxo-4H-[l]-ben zopiránból állítjuk elő a dm szerinti vegyületet. Kitermelés 68,8%. A terméket etil-acetátból átkristályosítva prizmás kristályokat kapunk. Olvadáspont 94-98 °C. IR (nujol): 2230,1660,1595,1580 cm*1. NMR (CDCb) 8:1,4-1,9 (8H, m), 2^-2,7 (4H, m), 4,00 (2H, s), 6,51 (1H, s), 7,46 (1H, t, J=8Hz), 7,91 (1H, dd, J=8Hz, 2Hz), 822 (1H, dd, J=8Hz, 7Hz). 25. referenda példa 2-(l-Bróm-propil-butil)-8-dano-metil-4-oxo-11 4H-[l]-benzópirán A 21. referencia példában leírt módon 2-(lbróm-propil-butil)-8-bróm-metil-4-oxo-4H-[l]-b enzopiránból állítjuk elő a dm szerinti vegyületet, kitermelés 83%, olvadáspont 120-122 *C (átkristályosítva etil-acetátból). IR(KBr): 2250,1655 cm*1. NMR (CDCb) 8:0,97 (6H, t, J=6,8Hz), 1,2-1,7 (4H, m), 22-2,4 (4H, m), 3,95 (2H, s), 6^3 (1H, s), 7,42 (1H, t, J=7,5Hz), 7,77 (1H, dd, J=7,5Hz, 2Hz), 8,20 (1H, dd, J=7,5Hz, 2Hz). Elemanalízis a CisH2oN02Br összegképletre: számított: C: 59,68, H: 5,56, N: 3,87%, talált: C: 59,52, H: 526, N: 3,76%. 1. példa /2-(l-Ciklohexil)-4-oxo-4H-[l]-benzopirán-8-il /-ecetsav 7,0 g 2-(l-bróm-ciklohexil)-8-ciano-metil-4- oxo-4H-[l]-benzopiránt 70 ml ecvetsavban oldunk és az oldathoz 70 ml 50 tömeg%-os kénsavat adunk. Az elegyet 4 órán keresztül 110 °C hőmérsékleten melegítjük, majd hideg vízzel hatjuk és a kristályos csapadékot kiszűrjük. A kristályokat etil-acetát/metanol elegyből átkristályosítva 4,24 g (73,7%) cím szerinti vegyületet kapunk prizmás kristályok formájában, olvadáspont 214-216 °C. IR (nujol): 2500-3000,1730,1620,1585 cm*1. NMR (dé-DMSO) 8: 1,5-1,9 (4H, m), 2,l-2,4 (4H, m), 3,87 (2H, s), 6,28 (1H, s), 6,87-7,07 (1H, m), 7,36 (1H, t, J =8Hz), 7,69 (1H, dd, J=8Hz, 2Hz), 7,88 (1H, dd, J=8Hz, 2Hz). Elemanalízis a C17H16O2 összegképletre: számított: C: 71,82, H: 5,67%, talált: C: 71,86, H: 5,65%. 2. példa /6-Klór-2-(l-dklohexenil)-4-oxo-4H-[l]-benzo pirán-8-il/-ecetsav Az 1. példában leüt módon 2-(l-bróm-ciklohejdl)-6-klór-8-ciano-metil-4-oxo-4H-[l]-benzopirá nból 70,9%-os kitermeléssel állítjuk elő a dm szerinti vegyületet. A terméket diklór-metán/metanol elegyből átkristályosítva prizmás kristályokat kapunk, olvadáspont 204-206 °C. IR (nujol): 2500-3000,1715,1620,1575 cm*1. NMR (dé-DMSO) 8: 1,4-1£ (4H, m), 2,l-2,4 (4H, m), 3,91 (2H, s), 6^3 (1H, s), 6,97 (1H, m), 7,77-7,88 (2H, m), 12,7 (1H, br). Elemanalízis a C17H15CIO4 összegképletre: számított: C: 64,06, H: 4,74%, talált: C: 64,17, H: 4,60%. 3. példa /2-(l-Ciklopentenil)-4-oxo-4H-[l]-benzopirán-8-il/-ecetsav Az 1. példában leírt módon 2-(l-bróm-dklopentil)-8-ciano-metil-4-oxo-4H-(l]-benzopiránból 70,9%-os kitermeléssel kapjuk a cím szerinti vegyületet. A terméket diklór-metán/metanol elegyből átkristályosítva tűszerű kristályokat kapunk, olvadáspont 198-200 SC. IR (nujol): 2500-3000, 1740, 1715, 1630, 1610, 1580 cm*1. NMR (dfr-DMSO) 8: 1,9-2,2 (2H, m), 2>2,7 12 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
