200747. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, nitro-alifás vegyületek előállítására
1 HU 200747 B 2 g transz,transz-4-etil-2,4-hexadiénsavból és 2,4 g dimetil-amin-hidrokloridból 1,7 g transz,transz-N,N-dimetil-4-etil-2,4-hexadiénsav-amidot állítunk el(5. NMR: delta (CDCI3) 7,2 (1H, d, J=16 Hz), 6,2 (1H, d, J=16 Hz), 5,87 (1H, q, J=7 Hz), 3,03 (6H, s), 2,3 (2H, q, J=7 Hz), 1,77 (3H, d, J=7 Hz), 1,0 (3H, t, J=7 Hz). TR: nümaxCHCI3 3000, 1680, 1640, 1600, 1400 cm'1. 36. Előállítási példa 1,7 g 4-etil-2-hidroxi-5-nitro-hexán-nitril 6,8 ml terc-butanollal készített oldatához 0 °C hőmérsékleten, keverés közben 0,8 ml tömény kénsavat adunk. Az elegyet 1 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd további 1 órán át 75 °C hőmérsékleten melegítjük. Ezután a reakcióelegyet vízzel hígítjuk és etil-acetáttal extraháljuk. Az extraktumot egymás után vízzel és híg vizes nátrium-klorid oldattal mossuk, vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk, majd vákuumban szárazra pároljuk. A kapott olajat 9 ml ecetsavban oldjuk és 0,82 g króm-trioxidot adunk hozzá. A kapott elegyet 1,5 órán át keverés közben 100 °C hőmérsékleten melegítjük, majd bepároljuk, vízzel hígítjuk és etil-acetáttal extraháljuk. Az extraktumot egymás után vízzel és híg vizes nátrium-klorid oldattal mossuk, majd vízmentes magnézium-szulfát felett szántjuk. Az oldószer bepárlásával olajat kapunk, melyet preparatív vékonyrétegkromatográfiával, oldószerként kloroformot alkalmazva tisztítunk. Ily módon 0,46 g N-terc-butil-4-etil-5-nitro-2-oxo-hexánsav-amidot kapunk. NMR: delta (CDCI3) 6,8 (1H, széles s), 4,7 (1H, m), 3,0 (2H, d, J=6 Hz), 2,7-2,5 (1H, m), 1,7-1,3 (14H, m) 0.9 (3H, m). IR: nümaxCHC13 3400, 2960, 1715, 1680, 1550, 1520, 1460, 1390, 1370 cm'1. 37. Előállítási példa 0,36 g 4-etil-2-hidroxi-5-nitro-hexánsav-amid 5 ml ecetsavval készített oldatához 0,23 g króm-trioxidot adunk. A kapott elegyet 40 percen át 100 “C hőmérsékleten keverjük. Lehűtés után az elegyet szárazra pároljuk. A maradékot vízzel hígítjuk, majd etil-acetáttal extraháljuk. Az extraktumot egymás után, vízzel, vizes nátrium-hidrogénkarbonát oldattal és híg vizes nátrium-klorid oldattal mossuk és vízmentes magnézium szulfát felett szárítjuk. Az oldószert ledesztillálva olajat kapunk, melyet preparatív vékonyréteg-kromatográfiával tisztítunk, oldószerként metanol-kloroform (5:95) elegyet alkalmazva. Ily módon 50 mg 4-etil-5-nitro-2-oxo-hexánsav-amidot kapunk. NMR: delta (CDCI3) 6,8 (1H, széles s), 5,9 (1H, széles s), 4,7 (1H, m), 3,0 (2H, d, J=6 Hz), 2,5 (1H, m), 1,7-1,2 (5H, m), 0,9 (3H, m). ÍR: nümaxCHCI3 3550, 3420, 3000, 1710, 1555, 1400 cm-1. 38. Előállítási példa 0,6 g nátrium-nitritet adunk 0,3 g transz,transz-4- -etil-2,4-hexadiénsav 60 ml 20 %-os vizes dioxánnal készített oldatához keverés közben. Az elegy pH értékét 3,0-ra állítjuk be. Ezt a műveletet még kétszer megismételjük. A kapott elegyet kétszer 50-50 ml etil-acetáttal extraháljuk és az egyesített extraktumokat egymás után vízzel, 5 %-os vizes nátrium-hidrogénkarbonát oldattal és híg vizes nátrium-klorid oldattal mossuk, majd vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk. Az oldószer lepárlása után 0,2 g 3-etil-4-nitro-2-pentenalt kapunk. IR: nümaxCHCI3 2950, 2850, 2720, 1670, 1550, 1380 cm'1. Az alábbi példákban az (I) általános képletű vegyületek előállítását részletesen ismertetjük: 1. példa 60 g nátrium-nitritet adunk 31,4 g transz, transz-4- -etil-2,4-hexadiénsav-amid 1500 ml 10 %-os vizes metanollal készített oldatához keverés közben és az elegyet pH=3,0 értékre állítjuk be, majd a keverést szobahőmérsékleten további 15 percen át folytatjuk. A kapott reakcióelegyhez további 60 g nátrium-nitritet adunk, az elegyet pH=3,0 értékre állítjuk be és 15 percen át szobahőmérsékleten keverjük. Az így kapott reakcióelegyet háromszor 500-500 ml etil-acetáttal extraháljuk és az egyesített extraktumokat vízzel, majd híg vizes nátrium-klorid oldattal mossuk, vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk és szárazra pároljuk. A kapott port forró kloroformmal mossuk, majd metanolból kikristályosítjuk. így 20 g színtelen prizmás kristály alakú transz-4-etil-2-hidroxi-imino-5-nitro-3-hexénsav-amidot kapunk. Op.: 142 °C (bomlás közben). NMR: delta (CD3OD) 6,17 (1H, s), 5,32 (1H, q, J=7 Hz), 2,15 (2H, q, J=7 Hz), 1,72 (3H, d, J=7 Hz), 1,0 (3H, t, J=7 Hz). IR (nujol): 3500, 3300, 3070, 1660, 1600, 1560, 1390, 1310, 1290, 1200, 1170, 1130, 1100, 1080, 1010, 960, 900, 870, 850, 800 cm1. 2. példa 7 g nátrium-nitritet adunk 3 g transz,transz-N-n-butil-4-etil-2,4-hexadiénsav-amid 300 ml 10 %-os vizes metanollal készített oldatához. A kapott elegyet pH=3,0 értékre állítjuk és 15 percen át szobahőmérsékleten keverjük. A kapott reakcióelegyhez további 7 g nátrium-nitritet adunk, az elegyet pH=3,0 értékre állítjuk és 15 percen át szobahőmérsékleten keverjük. Ezt a műveletet még háromszor megismételjük. A kapott reakcióelegyet kétszer 200-200 ml etil-acetáttal extraháljuk. Az egyesített extraktumokat egymás után vízzel és híg nátrium-klorid oldattal mossuk, vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk, majd szárazra pároljuk. Az így nyert olajat szilikagélen végzett oszlopkromatográfiának vetjük alá, eluensként 2 % metanolt tartalmazó kloroformot alkalmazva. Ily módon 1,3 g N-n-butil-4-etil-2-hidroxi-imino-5-nitro-3-hexénsav-amidot kapunk. NMR: delta (CDCI3) 6,8 (1H, széles s), 6,1 (1H, s), 5,15 (1H, q, J=7 Hz), 3,5-3,2 (2H, m), 2,12 (2H, q, J=7 Hz), 1,72 (3H, d, J=7 Hz), 1,7-1,3 (4H, m) 1,1-0,9 (6H, m). IR: nümaxCHCI3 3410, 3200, 2960, 2930, 2870, 1660, 1550, 1530, 1460, 1380, 1360, 1000 cm1. 3. példa A 2. példában leírtakhoz hasonló módon eljárva, 1,5 g transz,transz-N-metil-4-etil-2,4-hexadiénsav-amidból és 12 g nátrium-nitritből 0,79 g N-metil-4- -etil-2-hidroxi-imino-5-nitro-3-hexénsav-amidot állítunk elő. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 10
