200747. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, nitro-alifás vegyületek előállítására
1 HU 200747 B 2 elegyet 20 órán át nitrogénatmoszférában, szobahőmérsékleten keverjük. A metanol eltávolítása után a maradék vizes oldatot éterrel mossuk. A vizes fázist tömény sósavval megsavanyítjuk, majd háromszor 500-500 ml etil-acetáttal extraháljuk. Az egyesített extraktumokat híg nátrium-klorid oldattal mossuk, vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk, majd szárazra párolva fehér port kapunk, melyet átkristályosítva 108 g transz,transz-4-etil-2,4-hexadiénsavat kapunk. Op.: 79-81 *C. NMR: delta (CDCb) 11,2 (1H, széles s), 7,33 (1H, d, J=16 Hz), 6,00 (1H, q, J=7 Hz), 5,80 (1H, d, J=16 Hz), 2,29 (2H, q, J=7 Hz), 1,83 (3H, d, J=7 Hz), 1,0 (3H, t, J=7 Hz). IR: nümaxCHCI3 2970,2930,2880,2700,2600,1680, 1620,1470,1460,1420,1380,1310,1290,1270,1200, 1130, 1080, 1060, 990, 960, 940, 870, 820 cm'1. 3. Előállítási példa 108 g transz,transz-4-etil-2,4-hexadiénsavat 2 liter tetrahidrofuránban oldunk és 108 ml trietil-amint adunk az oldathoz. Az elegyet 30 percen át szobahőmérsékleten keverjük, majd -20 ”C hőmérsékleten, keverés közben 74 ml klór-hangyasav-etilésztert csepegtetünk hozzá. A kapott elegyet ugyanezen a hőmérsékleten 60 percen át keverjük, majd a reakcióelegybe -20 °C hőmérsékleten száraz ammóniagázt vezetünk, míg az ammóniával telítődik. Ezután további 60 percen át ugyanezen a hőmérsékleten keverjük, majd bepároljuk. A kapott koncentrátumot vízzel hígítjuk és kétszer 500-500 ml etil-acetáttal extraháljuk. Az egyesített extraktumokat egymás után vizes nátrium-karbonát oldattal és híg vizes nátrium-klorid oldattal mossuk, vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk, majd szárazra pároljuk. Ily módon 79 g halványsárga olajat kapunk, melyet éterből átkristályosítva 34 g színtelen kristályos transz,transz-4-etil-2,4-hexadiénsav-amidot kapunk. Op.: 57-58 *C. NMR: delta (CDCb) 7,13 (1H, d, J=16 Hz), 6,2-5,7 (4H, m), 2,27 (2H, q, J=7 Hz), 1,78 (3H, d, J=7 Hz), 1,0 (3H, t, J=7 Hz). IR: nümaxCHC13 3550, 3500, 3430, 3350, 3200, 3020, 3000, 2950, 2900, 1670, 1620, 1590, 1460, 1400, 1380, 1310, 1280, 1240-1220, 1100, 1080, 1060, 990, 970, 860, 820 cm'1. 4, Előállítási példa 5 g transz,transz-4-etil-2,4-hexadiénsavat 300 ml tetrahidrofuránban oldunk és 5 ml trietil-amint adunk az oldathoz. Az elegyet szobahőmérsékleten 30 percen át keverjük, majd -20 “C hőmérsékleten és keverés közben 3,4 ml klór-hangyasav-etilésztert csepegtetünk hozzá. Ezután a reakcióelegyhez -20 °C hőmérsékleten 3,6 ml n-butil-amint adunk. A kapott elegyet ugyanezen a hőmérsékleten 60 percen át keverjük, majd bepároljuk, a koncentrátumot vízzel hígítjuk és kétszer 100-100 ml etil-acetáttal extraháljuk. Az egyesített extraktumokat egymás után vizes nátrium-karbonát oldattal és vizes híg nátrium-klorid oldattal mossuk, vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk és szárazra pároljuk. Ily módon 6.5 g olajat kapunk, melyet szilikagéllel töltött oszlopon kromatografálunk, eluensként 2 % metanolt tartalmazó kloroformot használva, így 5,8 g transz,transz-N-n-butil-4-etil-2,4-hexadiénsav-amidot kapunk. NMR: delta (CDCI3) 7,05 (1H, d, J=16 Hz), 6,33 (1H, széles s), 5,75 (1H, q, J=7 Hz), 5,7 (1H, d, J=16 Hz), 3,4-3,1 (2H, m), 2,22 (2H, q, J=7 Hz), 1,77 (3H, d, J=7 Hz), 1,7-1,2 (4H, m), 1,1-0,8 (6H, m). IR: nümaxCHCI3 3450, 3300, 2960, 2930, 2870, 1660, 1610, 1510, 1470, 1450, 1440, 1320, 1300, 1260, 1200, 980, 820 cm'1. 5. Előállítási példa A 4. előállítási példában leírtak szerint eljárva, azonban 5 g transz,transz-4-etil-2,4-hexadiénsavból és 11 ml 40 %-os vizes metil-amin oldatból kiindulva 2 g transz, transz-N-metil-4-etil-2,4-hexadiénsav-amidot állítunk elő. NMR: delta (CDCI3) 7,13 (1H, d, J=16 Hz), 7,0 (1H, m), 5,9 (1H, d, J=16 Hz), 5,87 (1H, q, J=7 Hz), 2,85 (3H, d, J=5 Hz), 2,22 (2H, q, J=7 Hz), 1,75 (3H, d, J=7 Hz), 0,95 (3H, t, J=7 Hz). IR: nümaxCHCI3 3440, 3270, 2950, 2900, 2850, 1640, 1600, 1520, 1410, 1320, 1260, 1050, 980, 820 cm'1. 6. Előállítási példa A 4. előállítási példában leírtak szerint eljárva, azonban 5 g transz,transz-4-etil-2,4-hexdiénsavból és 7,4 ml 1-piperazin-karboxaldehidből kiindulva 6,8 g l-formil-4-(transz,transz-4-etil-2,4-hexadienoil)-piperazint állítunk elő. NMR: delta (CDCI3) 8,08 (1H, s), 7,23 (1H, d, J= 16 Hz), 6,17 (1H, d, J=16 Hz), 5,92 (1H, q, J=7 Hz), 3,7-3,3 (8H, m), 2,28 (2H, q, J=7 Hz), 1,78 (3H, d, J=7 Hz), 1,0 (3H, t, J=7 Hz). IR: nümaxCHCI3 2970, 2950, 2900, 2850, 1660, 1630, 1610, 1590, 1450, 1420, 1390, 1290, 1270, 1260, 1230, 1000 cm'1. 7. Előállítási példa 2,8 g transz,transz-4-etil-2,4-hexadiénsav és 2,3 g N-hidroxi-szukcinimid 20 ml dioxánnal készített oldatához 4,32 g diciklo-hexil-karbodiimidet adunk. Az elegyet egy éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük, majd szűrjük. A szűrletet csökkentett nyomáson szárazra pároljuk, majd a kapott maradékot 100 ml tetrahidrofuránban oldjuk. Az oldathoz 4,5 g glicint és 8,34 ml trietil-amin 60 ml vízzel készített oldatát adjuk. A kapott elegyet szobahőmérsékleten 5 órán át keverjük, 1 n sósavval megsavanyítjuk, majd etil-acetáttal extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk, majd csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A kapott kristályos maradékot kloroform és hexán elegyével triturálva. 1,72 g N-(transz,transz-4-etil-2,4-hexadienoil)-glicint kapunk. IR (nujol): 3300, 1720, 1640, 1580 cm'1. 8. Előállítási példa A 7. előállítási példában leírtak szerint eljárva, 1,4 g transz,transz-4-etil-2,4-hexadiénsavból és 10 ml piperidinből kiindulva 1,8 g N-(transz,transz-4-etil-2,4- -hexadienoil)-piperidint állítunk elő. IR: nüma/Htl3 3250, 1685, 1640, 1600 cm'1. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
