200742. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új halogén-alkán- és -alkén-származékok és az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
HU 200742 B extraháljuk. Az extraktumot vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A terméket etanolból átkristályosítj uk. Hozama 26,4 g (88%) és olvadáspontja 112r-113 °C. 1H-NMR-spektrum (CDCkdelta): 1,90-2,60 (2H, m), 3,85-4,55 (3H, m), 6,90-7,45 (13H, m), és 7,63 (2H, dd). 3. példa a) 4-Acetoxi-l,l,2-trifenil-l-butén /(XII), R3=H/ 125 ml ecetsavban feloldunk 30,0 g 2^3-trifeniltetrahidrofuránt, majd a kapott oldathoz 25 ml 40%-os ecetsavas hidrogén-bromid-oldatot adunk. Az így kapott reakdóelegyet 75 °C-on 1 órán át keveijük, majd bepároljuk. A maradékhoz fölöslegben vett 1 mólos nátrium-karbonát-oldatot adagolunk, majd az így kapott elegyet toluollal extraháljuk. A toluolos extraktumot vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk, és bepároljuk. A terméket vizes metanolból átkristályosítjuk. Hozama 28,7 g (84%) és olvadáspontja 81-83 #C. 1H-NMR-spektrum (CDCI3, delta): 1,82 (3H, s), 2,78 (2H, t), 4,02 (2H,t), 6,85 (5H,s), 7,02 (5H, s) és 7,21 (5H, s). Tömegspektrum (m/z): 342 (N+, 5), 282 (64), 205 (28), 191 (100), 167 (27) és 91 (70). b) 1,1,2-Trifenil- l-butén-4-ol /(XI), R3 = H/ 200 ml 94%-os etanolban feloldunk 34,2 g 4-acetoxi-l,l,2-trifenil-l-butént, majd a kapott oldathoz 20 ml vizet és 45 ml 230%-os vizes ntráium-hidroxid-oldatot adunk. Az így kapott elegyet visszafolyató hűtő alkalmazásával 1 órán át forraljuk, majd 2 mólos sósavoldattal semlegesítjük és az etanolt elpárologtatjuk. A maradékhoz vizet adunk, majd a vizes elegyet etil-acetáttal extraháljuk. Az extraktumot vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk és az oldószert elpárologtatjuk. A terméket víz és metanol elegyéből átkristályosítjuk. Hozama 23,7 g (79%) és olvadáspontja 117-119 °C. ^-NMR-spektrum (CDCI3, delta): 134 (lH,s), 2,73 (2H,t), 3,05 (2H,t), 6,90 (5H,s), 7,11 (5H,s), és 7,25 (5H,s). c) 4-Klór-l,l,2-trifenil-l-butén /(I) analógja, aholR3=H/ A cím szerinti vegyület 30,0 g 1,1,2-trifenil-l-butén-4-oIból állítható elő a 8. példa b) lépésében ismertetett módon. Hozama 23,3 g (73%) és olvadáspontja 93-95 °C (metanolból). ^-NMR-spektrum (CDC13, delta) : 2,94 (2H,t), 3,42 (2H,t), 6,97 (5H, széles s), 7,14 (5H, s) és 7,32 (5H, s). Tömegspektrum (m/z): 318/320 (M+, 75/26), 269 (44), 191 (100) és 91 (92). 13 14 4. példa 4-(Tetrahidropirán-2-il-oxi)-2-feniI-l-(4-meto»-fenil)-bután-l-on A cím szerinti vegyület az 1. példában ismertetett módon állítható elő 22,6 g 4-metoxi-dezoxibenzoinból és 20,9 g, tetrahidroporán-2-il-éter formájában védett bróm-etanolból. 5. példa a) 4-(Tetrahidropirán-2-il-oxi)-l,2-difenil-l-(4- metoxi-fenil)-bután-l-ol (RR, SS és RS, SR) (VIII) Az (RR, SS)-izomereket a 2. példa a) lépésében ismertetett módon állítjuk elő az 1. példában kapott bepárlási maradékból és 28,1 g 4-bróm-anizolból. Az (RR, SS)-izomereket a 4. példában kapott bepárlási maradékból és 23,6 g bróm-benzolból állítjuk elő ugyanúgy, mint az (RR, SS)-izomereket. b) l,2-Difenil-l-(4-metoxi-fenil)-bután-l,4-diol (RR, SS és RS, SR) (IX) Az (RR, SS)-izomereket a 2. példa b) lépésében ismertetett módon az (RR, SS)-izomereknek az a) lépésben kapott bepárlási maradékából állítjuk elő. A terméket toluolból átkristályosítjuk. Hozama 13,9 g (dezoxi-benzoinra vonatkoztatott kitermelés 40%) és olvadáspontja 124-126 °C. 1H-NMR-spektrum (CD3OD, delta): 2,06 (2H,q), 332 (2H,t), 3.77 (3H,s), 3,84 (lH,dd), 4.78 (2H, s), 6,80-7,25 (12H, m) és 736 (2H, d). Az (RS, SR)-izomereket az a) lépésben kapott megfelelő bepárlási maradékból állítjuk elő ugyanúgy, mint az (RR, SS)-izomereket. A terméket tokióiból átkristályosítjuk. Hozama 16,0 g (4-metoxidezoxi-benzoinra vonatkoztatva kitermelése 46%) és olvadáspontja 172-174 °C. JH-NMR-spektrum (CD3OD, deka) : 2,03 (2H,q), 332 (2H,t), 3,63 (3H,s), 3,86 (lH,t), 4,75 (2H,s), 634 (2H,d), 6,95-7,45 (10H,m) és 7,45 (2H, dd). 6. példa a) (Z)-l,2-Difenil-l-(4-metoxi-fenil)-l-butén-4- ol (XII) A reagáltatást vízmentes körülmények között hajtjuk végre. Először 34,8 g l,2-difenil-l-(4-metoxi-fenil)-bután-l,4-diolt feloldunk 200 ml ecetsavanhidridben, majd az így kapott oldathoz 30 ml acetil-kloridot adunk. A reakdóelegyet ezután 100 °C-on tartjuk 2 órán át, majd az oldószert elpárologtatjuk. Ekkor köztitermékként tiszta (Z,E)-4- acetoxi-l,2-difenil-l-(4-metoxi-fenil)-l-butént kapunk. Ekkor a bepárlási maradékhoz 200 ml 94%os etanolt, 20 ml vizet és 45 ml 20%-os vizes nátrium-hidrond-oldatot adagolunk, majd az így kapott elegyet visszafolyató hűtő alkalmazásával 1 órán át forraljuk. Ezt követően az elegyet 2 mólos sósavoldattal semlegesítjük, majd a vizes elegyet etil-acetáttal extraháljuk. Az extraktumot vízmentes nátri5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
