200742. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új halogén-alkán- és -alkén-származékok és az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
HU 200742 B um-szulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A (Z)- és (E)-izomerek 7:3 súlyarányú tiszta elegyének hozama kvantitatív és olvadáspontja 91-105 °C. Ezt a bepárlási maradékot hexán és etanol 95:5 térfogatarányú elegyéből átkristályosítjuk, amikor 143 g (44%) mennyiségben a (Z)-izomert kapjuk. Olvadáspontja 121-123 °C. lH-NMR-spektrum (CDCI3, delta): 138 (1H, s), 2,73 (2H, t), 337 (2H, t), 3,65 (3H, s), 6,53 (2H, d), 6,80 (2H, d), 7,15 (5H, s) és 7,29 (5H, s). Tömegspektrum (m/z): 330 (M+, 79), 299 (100), 221 (46), 191 (70), 121 (46) és 91 (60). b) (Z)-4-bróm-l,2-difenil-l-(4-metoxi-fenil)-lbutén (I a) eljárással) 500 ml vízmentes acetonitrilben feloldunk 33,0 g (Z)-l,2-difenil-l-(4-metoxi-fenil)-l-butén-4-olt, majd a kapott oldathoz keverés közben 39,3 g trifenil-foszfint és 49,8 g szén-tetrabromidot adunk. Az így kapott elegyet szobahőmérsékleten további 1 órán át keveijük, majd az oldószert elpárologtatjuk és a bepárlási maradékot forró petroléterben feloldjuk. Az így kapott oldatból az oldatlan részt szűréssel eltávolítjuk, majd a szűrletet bepároljuk. A maradékot metanolból átkristályosítjuk. Az így kapott termék hozama 26,7 g (68%) és olvadáspontja 116-118 °C. ^-NMR-spektrum (CDCI3, delta): 3,01 (2H,t), 3,28 (2H,t), 3,67 (3H, s), 6,54 (2H, d), 6,80 (2H,d), 7,17 (5H,s) és 732 (5H, s). Tömegspektrum (m/z): 392/394 (M+, 86), 292 (65), 221 (79), 191 (94), 121 (100) és 91 (50). 7. példa l,2-Difenil-l-(4-benziloxi-fenil)-bután-l,4-diol (RR,SS; RS,SR) (IX) A címben említett izomerelegyet 13,2 cinnamaldehidből és 28,8 g 4-benzilon-benzofenonból állítjuk elő a 9. példában ismertetett módon. A termék átkristályosítását toluolból végezzük. Hozama 323 g (77%) és olvadáspontja 109-115 °C. A termék a két izomerpárt (RR,SS és RS,SR) 1:1 súlyarányban tartalmazza. 1H-NMR-spektrum (CD3OD, delta): 1,88-2,24 (2H, m), 33 (2H, t), 3,85 (lH,t), 4,76 (2H,s), 4,91 (1H, s), 5,07 (1H, s), 6,62 (1H, d), 6,86-7,49 (16H, m), 737 (1H, d) és 7,65 (1H, dd). 8. példa a) 13-Difenil-l-(4-benziloxi-fenil)-l-butén-4-ol (Z és E) (XI) A (Z,E)-izomerelegyet 42,4 g l,2-difenil-l-(4- benziloxi-fenil)-bután-l,4-diolból (az RR,SS és RS,SR-izomerpárok 1:1 súlyarányú elegye) állítjuk elő a 6. példa a) lépésében ismertettt módon. Köz15 titermékként tiszta (ZJE)-4-aceton-13*difenil-l(4-benziloxi-fenil)-l-butén (a Z és E-izomerek aránya 7:3) kapunk. A (Z)-izomer izolálása: A hidrolizis-lépés után a képződött csapadékot szűréssel elkülönítjük, majd toluol és petroléter 1:1 térfogatarányú elegyéből átkristályosítjuk. így 15,1 g (37%) mennyiségben a 141-143 °C olvadáspontú (Z)-izomert kapjuk. 1H-NMR-spektrum (CDCI3, delta): 130 (lH,s), 2,73 (2H,t), 337 (2H,t), 4,90 (2H,s), 6,60 (2H, d), 6,81 (2H, d), 7,15 (5H,s), és 731 (5H, s). Tömegspektrum (m/z): 406 (M+, 28), és 91 (100). Az (E)-izomer izolálása: A hidrolizis során kapott reakcióelegy szűrését követően egy másik csapadék is kiválik, amelyet szintén szűréssel különítjük el. A csapadék toluol és petroléter 1:4 térfogatarányú elegyéből végzett átkristályosftása útján 2,0 g (5%) mennyiségben a 96-98 °C olvadáspontú (E)-izomert kapjuk. 1H-NMR-spektrum (CDCb, delta) 130 (lH,s), 2,79 (2H,t), 339 (2H,t), 5,05 (2H,s) és 6,84-7,47 (19H,m). Tömegspektrum (m/z): 406 (M+, 5) és 91 (100). b) 4-Mór-13-difenü-l-(4-benziloxi-fenil)-l-butén (Z és E) /(I), a) eljárással/ (Z)-izomer: 400 ml vízmentes acetonitrilben feloldunk 40,6 g (Z)-13*difenil-l-(4-benáloxi-fenil)l-butén-4-olt, majd a kapott oldathoz 32,8 g trifenil-foszfint és 76,9 g szén-tetrakloridot adunk. Az így kapott reakcióelegyet visszafolyató hűtő alkalmazásával 1 órán át forraljuk, majd etanolból átkristályosítjuk. A termék hozama 393 g (93%) és olvadáspontja 115-116 /128-129 °C. 1H-NMR-spektrum (CDCI3, delta): 2.91 (2H,t), 3,41 (2H,t), 4.91 (2H,s), 6,60 (2H,d), 6,81 (2H, d); 7,16 (5H, s) és 732 (10H, s). Tömegspektrum (m/z): 424/426 (M+, 7/4) és 91 (100). (E)-izomer: Az (E)-izomert ugyanúgy állítjuk elő, mint a megfelelő (Z)-izomert. A terméket metanolból átkristályosítjuk. Hozama 35,2 g (83) és olvadáspontja 91-93 °C. ^-NMR-spektrum (CDCb, delta): 2,97 (2H,t), 3,43 (2H,t), 5,06 (2H, s) és 6,83-7,48 (19H, m). 9. példa a) l,2-Difenil-l-{4-[2-(N,N-dimetil-amino)etoxij-fenil}-bután-1,4-diol 9RR,SS és RS,SR) lő 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 9
