200740. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alkadién-származékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
HU 200740 B acetofenont [Moffet, R.B. és munkatársai, Orgüynth. 3,562, (1955)], az a-tetralont (3,4-dihidro-l(2H)-paftalinon), [Bcil 7, 370], a 6-metoxi-loxo-lA3,4-tetrahidro-naftalin [Beil 9(2), 889], a propionitrilt [BeO 2, 245], kaprinsavnitnlfBeil 2, 356], a benzü-danidot [Bal 9,441], az indán-2-ont [Beil 7, 363], az etil-fenil-acetátot [Beil 9, 434], a bifenil-4-acetonitrilí, [3 780 065 sz. amerikai egyesük államokbeli szabadalmi leírás], a 3-fenoxi-benzil-cianidot [Metthies, D és munkatársai, ArchPharm. 316, 598-608, (1938)], a 3-benzoilbenzil-cianidot [Allais, A. és munkatársai, J.Med.Chem. Chim.Ther. 9(4), 381-389, (1974)]. Az R3-CH2-R4 általános képletű új vegyületeket a fentiek szerinti módszerek alkalmazásával vagy adaptálásával állíthatjuk eló; az ismert vegyületek esetében az alábbiakban és a példákban ismertetett módszerek szerint. Az olyan R3-CH2-R4 általános képletű vegyületeket, amelyek képletében R3 jelentése alkoxi-karbonil- vagy cianocsoport, R4 jelentése fenil-tio-csoport, amely adott esetben egy halogénatommal vagy egy alkaricsoporttal van helyettesítve, naftil-tio-csoport vagy benzil-tiocsoport, amely adott esetben egy -három alkilcsoporttal vagy egy trifluor-metil-csoporttal, fenilvagy fenoxicsoporttal van helyettesítve, fenetil-tiocsoport, allil-tio-csoport, alkil-tio-csoport vagy naftil-metil-tio-csoport, úgy állíthatjuk eló, hogy egy R8-S-R9 általános képletű tiolt vagy tiolátot, a képletben Rs jelentése fenilcsoport, amely adott esetben egy halogénatommal, vagy egy alkoxicsoporttal van helyettesítve, nafiilcsoport, benzilcsoport, amely adott esetben egy -három alkilcsoporttal, egy trifluor-metil-csoporttal, egy fenilcsoporttal vagy egy fenoxicsoporttal van helyettesítve, allilcsoport, alkilcsoport, naftil-metilén-csoport vagy fenctilcsoport, R9 jelentése nátrium-, kálium-, lítium- vagy hidrogénatom, kondenzálunk egy X-CH2-R3 általános képletű vegyülettel, a képletben X jelentése halogénatom, R3 jelentése a fentiekben megadott. Abban az esetben, ha R9 jelentése nátrium-, kálium- vagy lítiumatom, a reakciót előnyösen oldószerben, mint alkoholban (metanolban, etanolban, propanolban, izopropanolban), dimetil-formamidban, tetrahidrofuránban vagy dietil-éterben, 0 °C és az oldószer forráspontja közötti hőmérsékleten végezzük. Az R8-S-R9 általános képletű tiolátokat úgy állíthatjuk elő, hogy egy bázist, mint nátrium- vagy kálium-metilátot, -etilátot vagy -terc-butilátot vagy butil-lítiumot reagáltatunk egy megfelelő szulfidvegyülettel R9 hidrogénatom jelentése esetén a reakciót előnyösen oldószerben, mint metanolban etanolban, propanolban, izopropanolban, dimetil-formamidban, tetrahidrofuránba, dietil-éterben, vagy klórozott oldószerben (diklór-metánban, 1,2-diklóretánban), tercier bázis, mint trialkil-amin, 1,8-diaza-bidklo[5.4.0]undec-7-en vagy 1,5-diaza-biciklo[43.0]non-5-en jelenlétében végezzük. Azokat a tiolokat, amelyek képletében 3 R$ jelentése egy alkilcsoporttal, trifluor-metilcsoporttal,. fenilcsoporttal vagy fenoxicsoprottal helyettesített benziteoport, a megfelelő R8-X általános képletű halogenidvegyületékből kiindulva állíthatjuk elő, a képletben X jelentése halogénatom és Rs jelentése a fenti, egy R8-X általános képletű vegyületet nátriumhidrogén-szulfittal ismert módon reagáltatunk, amelyet March az Advanced Organic Chemistryben [(1977) p. 374 2. kiadás] írt le. AzÄs-X általános képletű halogenideket a következő irodalmi helyeken ismertetett módszerek alkalmazásával vagy adaptálásával állíthatjuk elő: Ashby,J. és munkatársai: Carvinogenesis [(l),33-38, (1961)], Matthies, D. és munkatársai: Archivíharm. [316, 598- 608, (1983)], Rideout, J.L. és munkatársai: J-Med.Chem. [1489, (1983)], Beil [5, 364, 373 és 384]. Azokat az R3-CH2-R4 általános képletű vegyületeket, amelyek képletében R3 jelentése alkoxikarbonil-csoport és R4 jelentése adott esetben fenilcsoporttal, fenoxicsoporttal, alkilcsoporttal vagy trifluor-metil-csoporttal helyettesített bcnzil-tio-csoport, úgy állíthatjuk elő, hogy etil-raerkaptQ-acetátot kondenzálunk egy X-R10 általános képletű vegyülettel, a képletben X jelentése halogénatom és Rio jelentése adott esetben egy fenilcsoporttal, fenoxicsoporttal, alkilcsoporttal vagy trifluor-metil-csoporttal helyettesített benzilcsoport. Az etil-merkapto-acetátot előnyösen oldószerben, mint alkoholban, (metanolban, etanolban, propanolban, izopropanolban) dimetii-forauunidban, tetrahidrofuránban, dietil-éterben, bázis, mint nátrium- vagy kálium-metilát, -etilát, vagy-terc-butilát, vagy lítiumtartalmú bázis, mint butil-lítium jelenlétében, 0 °C és az oldószer forráspontja közötti hőmérsékleten reagáltatjuk. Az olyan R3-CH2-R4 általános képletű vegyületeket, amelyek képletéin R3 jelentése alkoxi-karbonil-csoprot vagy dkloalkil-on-karbonil-csoport és R4 jelentése 4-8 szénatomos alkilcsoport, naftilcsoport, adott esetben fenoxicsoporttal, fenilcsoporttal, naftilcsoporttal vagy benzoilcsoporttal helyettesített fenilcsoport, alkil-tio-csoport, naftilmetil-tio-csoport, adott esetben egy -három alkilcsoporttal vagy egy trifluor-metil-csoporttal, fenilcsoporttal vagy fenoxicsoporttal helyettesített benzil-tio-csoport, adott esetben egy halogénatommal, vagy egy alkoxicsoporttal helyettesített fenil-tiocsoport, naftil-tio-csoport, fenil-etil-tio-csoport vagy allil-tio-csoport, úgy állíthatjuk elő, hogy egy megfelelő savat észterezünk önmagában ismert módon, amelyet March írt le az Advanced Organic Chemistry-ben [(1977), p. 363-367, (2. kiadás)]. Az észterezést előnyösen alkohollal végezzük ásványi sav jelenlétében. Az olyan savakat, amelyek képletében R4 jelentése adott esetben egy fenoxicsoporttal, fenilcsoporttal, naftilcsoporttal vagy benzoilcsoporttal helyettesített fenilcsoport, 4 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
