200740. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alkadién-származékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
HU 200740 B iészterbŐL 120 ml vizes, 12n hidrogén-klorid-oldatból és 120 ml etanolból indulunk ki. Az elegyet 1 percen át forraljuk, majd 20 °C körüli hőmérsékletre lehűtjük. Kromatográfiás eljárással tisztítjuk, szilikagélt tartalmazó oszlopon, eluensként cáklohexán és etil-acetát 80:20 térfogatarányú elegyét használjuk, majd 140 ml forrásban lévő ciklohexánban átkristályosítjuk, és így 13,2 g 2-hidroxi-5-fenetiltio-mukonsav-dietilésztert kapunk, amely 50 °C-on olvad. A 2-dimetil-amino-5-fenctil-tio-mukonsav-dietilészterí a következőképpen állíthatjuk elő: A 2. példa szerinti eljárással dogiozunk, amelyet a 3-dimetil-amino-5-fenil-tio-mukonsav-dietilészter előállításakor írtunk le, azonban 20 g N-(3-dimetil-amino-3-etora-karbonil-propenUidén)-N-m etil-metil-ammónium-tetrafluoro-borátból, 42 ml etanolos, 2 mólos nátrium-etilát-oldatból és 15,7 g etil-fenetil-tio-acetát 200 ml etanollal készített elegyéből indulunk ki. így 22,8 g 2-dimetil-amino-5-fenetil-tio-mukonsav-dietilésztert kapunk, narancssárga olajként, amelyet tisztítás nélkül használunk fel a következő művelet során. Az etil-fenetil-tio-acetátot a következőképpen állíthatjuk elő: A 29. példa szerinti eljárással dolgozunk, amelyet az etil-(4-metil-benzil-tio)-acetát előállításakor ismertetünk, azonban 20 g (2-bróm-etil)-benzolból, 25 ml etanolos, 2 mólos nátrium-etilát-oldatból és 13g2-merkapto-etil-acetát 150 ml etanollal készített elegyéből indulunk ki. így 21,7 g etil-fenetil-tio-acetátot kapunk, amelyet tisztítás nélkül használhatunk fel a következő szintézis során. 39. példa 2,8 g 2-hidrojri-5-fenetil-tio-mukonsav-dietilészter etanolos oldatához 10 perc alatt 20 °C körüli hőmérsékleten, 32 ml vizes, In nátrium-hidroxidoldatot adunk. Az elegyet 20 °C körüli hőmérsékleten tartjuk 15 percen át, majd az elegy pH-ját vizes, In hidrogén-íclorid-oldat segítségével 1-re állítjuk be. Az etanolt csökkentett nyomáson (2,7 kPa) bepároljuk. 80 ml vizet adunk hozzá és az elegyet 2x80-80 ml etil-acetáttal extraháljuk. A szerves fázist vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk, 40 °C-on és csökkentett nyomáson (2,7 kPa) szárazra betöményítjük. Az így kapott szilárd anyagot ciklohexán és etil-acetát 98:2 térfogatarányú forrásban lévő elegyében kikristályosítjuk. így 1 g 2-hidro»-5-etcxi-karbonil-5-fenetil-tio-2,4-pentadiéns avat kapunk, amely 111 °C-on olvad. 40. példa A 2. példa szerinti eljárással dolgozunk, azonban 115 g 2-dimetil-amino-5-(2-naftil-tio)-mukonsavdietilészterből, 58 ml vizes, 12n hidrogén-klorid-oldatból és 100 nil etanolból indulunk ki. Az elegyet 1 percen át forraljuk, majd 20 °C körüli hőmérsékletre lehűtjük, 50 ml forrásban lévő (40-60 °C) petroléterben való átkristályosítással tisztítjuk, így 2 g 2-hidroxi-5-(2-naftil-tio)-mukonsav-dietilésztert kapunk, amely 90 °C-on olvad. A 2-dimetil-amino-5-(2-naftil-tio)-mukonsavdietilésztert a következőképpen állíthatjuk elő: 33 A 2. példa szerinti eljárással dolgozunk, amelyet a 2-dimetil-amino-5-fenil-tio-mukonsav-dietilészter előállításakor ismertettünk, azonban 10 g N-(3- dimetil-amino-3-etoxi-karbonil-propenilidén)-N -metil-metil-ammónium-tetrafluoro-borátból, 21 ml etanolos, 2 mólos nátrium-etilát-oldatból és 12,9 g etil-(2-naftil-tio)-acetát 100 ml etanollal készített elegyéből indulunk ki. Kromatográfiás eljárással tisztítjuk, szilikagélt tartalmazó oszlopon, eluensként ciklohexán és etil-acetát 50:50 térfogatarányú elegyét használjuk. így 11,5 g2-diroetil-amino-5-(2- naftiI-tio)-mnkonsav-dietüésztert kapunk sárga olajként, amelyet a következő szintézis során tisztítás nélkül felhasználhatunk. Az etil-(2-naftil-tio)-acetátot a következőképpen állíthatjuk elő: A 2. példa szerinti eljárással dolgozunk, amelyet az etil-fenil-tio-acetát előállításakor ismertettünk, azonban 25 g 2-naftil-merkaptánból, 48 ml etanolos, 2 mólos nátrium-etilát-oldatból és 15,7 g etilbróm-acetát 150 ml etanollal készített elegyéből indulunk ki. így 16,67 g etil-(2-naftil-tio)-acetátot kapunk, amelyet minden további tisztítás nélkül felhasználhatunk a következő szintézis során. 41. példa A 39. példa szerinti eljárással dolgozunk, azonban 2 g 2-hidróri-5-(2-naftil-tio)-mukonsav-dietilészterből, 80 ml vizes, In nátrium-hidroxid-oldatból és 100 ml etanolból indulunk ki. így etanolban 1.5 g 2-hidroxi-5-etoxi-karbonil-5-(2-naftil-tio)-2,4-pentadiénsav válik ki, amely 182 *C-on olvad. 4Z példa A 2. példa szerinti eljárással dolgozunk, azonban 2,2 g 2-dimetil-amino-5-(l-naftil)-mukonsv-dietilészterből, 12 ml vizes, In hidrogén-klorid-oldatból és 50 ml etanolból indulunk ki Az elegyet 1 percen át forraljuk, majd 20 °C körüli hőmérsékletre lehűtjük. 30 ml forrásban lévő ciklohexánban átkristályosítva tisztítjuk, így 0,8 g 2-hidroxi-5-(l-naftil)-mukonsav-dietilésztert kapunk, amely 99 *C-on olvad. A 2-dimetii-amino-5-(l-naftil)-mukohsav-dietilésztert a következőképpen állíthatjuk elő: A 2. példa szerinti eljárásai dolgozunk, amelyet a 2-dimetil-amino-5-fenil-tio-mukonsav-dietilészter előállításakor ismertettünk, azonban 10 g N-(3- dimetil-amino-3-’etoxi-karbonil-propenilidén)-N -metii-metil-ammónium-tetrafluoro-borátból, 26 ml etanolos, 2 mólos nátrium-etilát-oldatból és 7,5 g etil-2-(l-nafti])-acetát 100 ml etanollal készített oldatába indulunk ki. Kromatográfiás eljárással tisztítjuk szilikagélt tartalmazó oszlopon, eluensként ciklohexán és etil-acetát 80:20 térfogatarányú elegyét használjuk, így 2,2 g 2-dimetil-amino-5-(lnaftil)-mukonsav-dietilésztert kapunk sárga olajként, amelyet tisztítás nélkül használhatunk fel a következő művelet során. 43. példa A 4. példa szerinti eljárással dolgozunk, azonban 5.5 g 2-dimetil-amino-6-(4-dimetil-amino-fenil)-5- metü-tio-6-oxo-szorbinsav-etilészterből, 38 ml vizes, 12n hidrogén-klorid-oldatból és 50 ml etanolból indulunk ki. Az elegyet 5 percen át forraljuk, 34 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 18
