200740. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alkadién-származékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
HU 200740 B tot kapónk, amelyet tisztítás nélkül használhatunk fel a következő szintézis során. 31 35. példa A 4. példa szerinti eljárással dolgozunk, azonban 9 g 2-dimetiI-amino-6-(4-fluor-fenU)-5-metiI-tio-6- oxo-szorbinsav-etilészterből, 36 ml vizes, 12n hidrogén-klr oki-oldatból és 100 ml etanolból indulunk IdL Az ekgyet 5 percen át forraljuk, majd 20 °C körüli hőmérsékletre lehűtjük. 50 ml forrásban lévő dklohexánból átkristályosítva tisztítjuk, így 3,2 g 6-(4-fluor-feil)-2-hkiroxi-5-metil-tio-6-oxo-szorb insav-etilésztert kapunk, amely 95 °C-on olvad. A 2-dimeta-amino-6-(4-floor-fenil)-5-metil-tio- 6-oxo-szorbinsav-etilésztert a következőképpen állíthatjuk elő: A 4. példa szerinti eljárással dolgozunk, amelyet a 6-fenil-6-oxo-5-metil-tio-2-dimctil-amino-szorbinsav-etilésztcr előállításakor ismertettünk, azonban 10 g N-(3-dimetil-amino-3-eton-karbonil-propenilidén)-N-metil-metil-ammónium-tetrafluoro -bóráiból 21 ml etanolos, 2 mólos nátrium-etilát oldatból és63 g a-metil-tio-4-fluor-acetofenon 100 ml etaqollal készített elegyéből indulunk ki. Kromatográfiás eljárással tisztítjuk szilikagélt tartalmazó oszlopon, ciklohexán és etil-acetát 50:50 térfogatarányú elegyét használjuk eluensként, így 9 g 2-dimetiI-amino-6-(4-fluor-fenil)-5-metil-tio-6-o xo-szorbinsav-etilésztert kapunk narancsságra olajként, amelyet a következő szintézis során tisztítás nélkül felhasználhatunk. A a-metil-tio-4-fluor-acetofenont a következőképpen Unhatjuk elő: A 4. példa szenti eljárással dolgozunk, aemlyet a 2-(a-metil-tio)-acetofcnon előállításakor írtunk le, azonban 25 g a-bróm-para-fluor-acetofenonból és 10,3 g nátrium-metántioláí 130 ml etanoUal készített elegyéből indulunk ki Kromatográfiás eljárással tisztájuk szilikagélt tartalmazó oszlopon, eluensként ciklohexán és etil-acetát 50:50 térfogatarányú elegyét használjuk, így 21,9 g a-metil-tio-4-fluor-acetofenont kapunk, amelyet a következő szintézis során tisztítás nélkül felhasználhatunk. 3á példa A 4. példa szerinti eljárással dolgozunk, azonban 7,7 g 2-dimetil-amino-6-(4-bróm-fenil)-5-metil-tio- 6-oxo-szobrinsav-etilészterből 25 ml vizes, 12n hidrogén-klorid-oldatból és 80 ml etanolból indulunk Id. Az elegyet 5 percen át forraljuk, majd 120 °C- körüli hőmérsékletre lehűtjük. Kromatográfiás eljárással tisztítjuk szilikagélt tartalmazó oszlopon, eluensként ciklohexán és etil-acetát 80:20 térfogatarányú, majd 50:50 térfogatarányú elegyét alkalmazzuk, majd 40 ml forrásban lévő ciklohexánban átkristályosítjuk ésíjy2^g 6-(4-bróm-fenil)-2-hidroxi-ő-metil-tio-ó-íxo-szorbinsav-etilésztert kapunk, amely 84 °C-c n olvad. A 2-dimetil-aríino-6-(4-bróm-fenil)-5-metiltio-6-oxo-szorbm:av-etilésztert a következőképpen állíthatjuk el/: A 4. példa sze ■ nti eljárással dolgozunk, amelyet a 6-fenil-6-oxo-f-metil-tio-2-dimetil-amino-szorbinsav-etilészte előállításakor ismertettünk, azonban 10 g N-(3-dimetil-amino-3-etoxi-karbonil-lpropenilidén)-N-metil-metil-ammónium-tetraflu oro-borátból és 21 ml etanolos, 2 mólos nátriumetilát-oldatból, valamint 8,6 g a-metil-4-bróm-ace tofenon 100 ml etanollal készített elegyéből indulunk ki. 100 ml ciklohexánban végzett átkristályosítássál tisztítjuk, így 7,7 g 2-dimetil-amino-6- (4- bróm-fenil)-5-metil-tio-6-oxo-szorbinsav-etilészt ért kapunk, amely 107 °C-on olvad. Az a-metil-tio-4-bróm-acetofenont a következőképpen áldhatjuk elő: A 4. példa szerinti eljárással dolgozunk, amelyet az a-metil-tio-acetofenon előállításakor ismertettünk, azonban 30 g a-p-dirbóm-acetofenonból és 7.6 g nátrium-metántiolát 100 ml etanollal készített elegyéből indulunk ki. Kromatográfiás eljárással tisztítjuk, szilikagélt tartalmazó oszlopon és eluensként ciklohexán és diklór-metán 50:50 térfogatarányú elegyét használjuk, így 22,4 g amctil-tiobróm-acetofenont kapunk, amelyet a következő szintézis során tisztítás nélkül felhasználhatunk. 37. példa A 4. példa szerinti eljárással dolgozunk, azonban 2.7 g 2-dimetil-amino-6-(bifenil-4-il)-5-metil-tio-6- oxo-szorbinsav-etüészterből, 10,7 ml vizes, 12n hidrogén-klorid-oldatból és 10,7 ml etanolból indulunk ki. Az elegyet 5 percen át forraljuk, majd 20 °C körüli hőmérsékletre lehűtjük. 100 ml forrásban lévő diizopropil-éterben átkristályosítva tisztítjuk, így 1,1 g 2-hidroxi-6-(bifenil-4-il)-5-metil-tio-6- oxo-szorbinsav-etilésztert kapunk, amely 125 #C-on olvad. A 2-dimetil-amino-6-(bifenil-4-il)-5-metil-tio-6- oxo-szorbinsav-etilésztert a következőképpen állíthatjuk elő: A 4. példa szerinti eljárással dolgozunk, amelyet a 6-fenil-6-oxo-5-metil-tio-2-dimetil-amino-szorbinsav-etilészter előállításakor htunk le, azonban 6 g N-(3-dimetil-amino-3-etoxi-karboniI-propenilidén)-N-metil-metil-ammónium-tetraíluoro-borát ból 10,5 ml etanolos 2 mólos nátrium-etilát-oldatból és 5,1 g a-metil-tio-4-fenil-acetofenonon 150 ml etanollal készített elegyéből indulunk ki Kromatográfiás eljárással tisztítjuk szilikagélt tartalmazó oszlopon, cikohexán és etil-acetát 50:50 térfogatarányú elegyét használjuk eluálószerként, így 2,8 g 2-dimetil-amino-6-(bifenil-4-il)-5-metil-tio-6- oxo-szorbinsav-etilésztert kapunk narancssárga olajként, amelyet tisztítás nélkül használunk fel a következő művelet során. Az a-metiI-tio-4-fenil-acetofenont a következőképpen állíthatjuk elő: A 4. példa szerinti eljárással dolgozunk, amelyet az a-metil-tio-acetofenon előállításakor ismertettünk, azonban 9,6 g a-bróm-4-fenil-acetofenonból és 2,4 g nátrium-metántiolát 100 ml etanollal készített elegyéből indulunk ki. így 5,1 g a-metil-tio-4-fenil-acetofenont kapunk, amely 92 °C-on olvad, amelyet tisztítás nélkül használhatunk fel a következő művelet során. 38. példa A 2. példa szerinti eljárással dolgozunk, azonban 22,8 g 2-dimetil-ammo-5-fenil-tio-mukonsav-dieti-32 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 17
