200690. lajstromszámú szabadalom • Eljárás peném vagy karbapeném antibiotikumot tartalmazó készítmény előállítására
HU 200690 B (Karba)- Mennyi-Amino- Mennyi- Hatás peném ség sav ség vegyü- mg/kg vegyü- mg/kg let szá- let ma száma 27 3 250 10-29 250 + + + 3 250 13-5 250 + + 3 150 13-13 150 + + 3 150 33-20 150 + + 3 250 34-2 250 + + 3 150 50-12 150 + + 7 150 2-22 150 + + + 7 250 5-11 250 + + 7 150 10-45 150 + + + 7 150 14-1 150 + + + 7 150 50-6 150 + + + 8 150 2-22 150 + + 8 150 6-11 150 + -+ + 8 250 50-5 250 + +-+ + + 9 150 33-6 150 + 9 250 50-5 250 + + 10 150 13-5 150 + + 10 150 18-6 150 + 11 150 2-22 150 + + 15 150 10-45 150 + + + 19 150 L-10-45 150 + + 22 250 33-4 250 + + 22 150 34-15 150 + -+ + 23 150 2-22 150 + + + 24 150 2-22 150 + + + 24 150 10-45 150 + + + 24 150 D-10-45 150 + + + 24 150 L-10-45 150 + + + 24 150 18-5 150 + 25 150 9-3 150 + + 28 150 3-18 150 + 28 150 33-21 150 + + + 32 150 2-22 150 + + 38 150 2-22 150 + + + 39 150 10-45 150 + + 40 150 2-22 150 + + + 66 250 3-3 250 + + 67 150 5-19 150 + + 67 150 12-4 150 + - + + 71 250 2-18 250 + + + 71 250 5-21 250 + + 73 150 11-27 150 + 73 150 34-10 150 + + 75 150 14-6 150 + + 75 150 33-9 150 + + 4. példa A 2. példában leírtak szerint dolgozunk, a 6. sz. karbapeném-vegyületet és a 2-22 sz. aminosavat különböző arányban (1:0,1-1:4 arányban) alkalmazzuk. 28 Táblázat A (kar- Mennyi-Amino Mennyi Hatás ba)-pe- ség sav-ve- ség ném-ve- mg/kg gyület mg/kg gyület száma száma 6 150 2-22 15 + 6 150 2-22 18,75 + 6 150 2-22 37,5 + + 6 200 2-22 37,5 + + + 6 250 2-22 37,5 + + 6 300 2-22 37,5 + 6 300 2-22 400 + + + 6 300 2-22 800 + + + 6 300 2-22 1200 + + + Az eredmények azt mutatják, hogy a 2-22 sz. aminosav-vegyület csökkenti a 6 sz. karbapenémvegyület toxieitását a megadott koncentrációban. Gyakorlati szempontból előnyös a az 1:1 arányú elegy. 5. példa Készítményelőállítási példa 5 g N-benzoil-ß-alanint (2-22 sz. aminosav-vegyület) kimérünk és 80 ml injekciós célra szolgáló desztillált vízben diszpergálunk. A kapott diszperzióhoz az aminosav feoldása céljából 1 n vizes nátrium-hidroxid-oldatot adunk lassan. Ezután a kapott oldatban feldolgunk 5 g (5R,6S)-2-[(3S)-lacetimidoil-pirrolidin-3-il-tio]-6-[l(R)-hidroxi-eti l]-2-karbapcném-3-karbonsavat (6 sz. karbapeném-vegyület), majd a kapott oldathoz 1 n vizes nátrium-hidroxid-oldatot adunk és így pH-értékét 6-8-ra állítjuk be, majd az így kapott oldathoz desztillált vizes adunk 100 ml össztérfogatig. A kapott oldatból 10 ml-t ampullába (mintegy 30 ml térfogatú) viszünk és szilárd anyaggá liofilizálunk. A kapott, ampullában lévő szilárd anyaghoz 10 ml injekciós célra szolgáló desztillált vizet adunk, így injekciót állítunk elő, az ampullában lévő szilárd anyaghoz fiziológiai sóoldatot adva és ezt összesen 100-500 ml térfogatra feltöltve cseppinfúziót állítunk elő. 6. példa Készítményelőállítási példa 5 g N-benzoil-ß-alanint (2-22 sz. aminosav) kimérünk és 80 mg injekciós célra szolgáló desztillált vízben diszpergálunk. A kapott diszperzióhoz 1 n vizes nátrium-hidroxid-oldatot adunk az aminosav feloldása céljából, az így kapott oldat pH-értéke 6-8 közötti. A kapott oldatot milipórusú szűrőn szűrjük, sterilizáljuk és rozsdamentes edényben liofílizáljuk, így a sót állítjuk elő. A kapott sót és 5 g (5R,6S)-2-[(3S)-l-acetimidoil-pirrolidin-3-il-tio]-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 15
