200690. lajstromszámú szabadalom • Eljárás peném vagy karbapeném antibiotikumot tartalmazó készítmény előállítására
HU 200690 B 6-[l(R)-hidroxi-etil]-2-karbapeném-3-karbonsav at (6. számú karbapeném-vegyület) összekeverünk és a keverék egytized részét ampullába (50 ml térfogatú) visszük. Az ampullában lévő keverékhez 10 ml injekciós célra szolgáló desztillált vizet adunk, így injekciót állítunk elő, az ampullában lévő keverékhez fiziológiai sóoldatot adva 100-500 ml össztérfogat mennyiségig, cseppinfúziót állítunk elő. 7. példa Készítményelőállítási példa 0,5 g N-benzoil-ß-alanint (2-22 sz. aminosav-vegyület) kimérünk és 80 ml injekciós célra szolgáló desztillált vízben diszpergálunk. A kapott diszperzióhoz lassan 1 n vizes nátrium-hidroxid-oldatot adunk az aminosav feloldása céljából. Ezután a kapott oldatban feloldunk 5 g (5R,6S)-2-[(3S)-lacetimidoil-pirrolidin-3-il-tio]-6-]l(R)-hidroxi-eti l]-2-karbapeném-3-karbonsavat (6 sz. karbapeném vegyület), majd a kapott oldathoz 1 n vizes nátriumhidroxid-oldatot adunk, így pH-értékét 6-8-ra állítjuk be, majd az így kapott oldathoz 100 ml össztérfogatig desztillált vizet adunk. A kapott oldatból 10 ml-t ampullába (mintegy 30 ml térfogatú) viszünk és szilárd anyaggá liofilizálunk. Az ampullában lévő szilárd anyaghoz 10 ml injekciós célra szolgáló desztillált vizet adunk, így injekciót állítunk elő, az ampullában lévő szilárd anyaghoz fiziológiai sóoldatot adva összesen 100-500 ml térfogatig, cseppinfúziót állítunk elő. 8. példa Készítményelőállítási példa 20 g N-benzoil-ß-alanint (2-22 sz. aminosav-vegyület) kimérünk és 80 ml injekciós célra szolgáló desztillált vízben diszpergálunk. A kapott diszperzióhoz 1 n vizes nátrium-hidoroxid-oldatot adunk lassan és így az aminosavat feloldjuk. A kapott oldatban feloldunk 5 g (5R,6S)-2-[(3S)-l-acetimidoil-pirrolidin-3-il-tio]-6-[l(R)-hidroxi-etil]-2-ka rbapeném-3-karbonsavat (6 sz. karbapeném vegyület), a kapott oldathoz hozzáadunk 1 n vizes nátrium-hidroxid oldatot, így ennek pH-értékét 6-8-ra állítjuk be, majd a kapott oldathoz 10 ml össztérfogatig desztillált vizet adunk. A kapott oldatból 100 ml-t ampullába (mintegy 30 ml térfogatú) viszünk és szilárd anyaggá liofilizáljuk. Az ampullában lévő szilárd anyaghoz 10 ml injekciós célra szolgáló vizet adva injekciót, az ampullában lévő szilárd anyaghoz pedig fiziológiai sóoldatot adva összesen 100-500 ml térfogatig, cseppinfúziót állítunk elő. 9. példa Készítményelőállítási példa 1 g N-benzoil-ß-alanint (2-22 sz. aminosav-vegyület) kimérünk és 80 ml injekciós célra szolgáló desztillált vízben diszpergálunk. A kapott diszperzióhoz 1 n vizes nátrium-hidroxid-oldatot adunk lassan és így az aminosavat feloldjuk. A kapott oldatban feloldunk 10 g (5R,6S)-2-[(3S)-l-acetimidoil-pirrolidin-3-il-tio]-6-]l(R)-hidroxi-etil]-2-ka rbapeném-3-karbonsavat (6 sz. karbapeném-vegyület), a kapott oldathoz 1 n vizes nátrium-hidroxid-oldatot adunk és így pH-értékét 6-8-ra állítjuk be, majd az így kapott oldatot desztillált vízzel 29 összesen 100 ml térfogatra hígítjuk. A kapott oldatból 10 ml-t ampullába (mintegy 30 ml térfogatú) viszünk és szilárd anyaggá liofilizálunk. Az ampullában lévő szilárd anyaghoz 10 ml desztillált vizet adunk, így injekciót állítunk elő, és az ampullában lévő szilárd anyaghoz fiziológiai sóoldatot adva öszszesen 100-500 ml térfogatig, cseppinfúziót állítunk elő. 10. példa Készítményelőállítási példa 40 g N-benzoil-ß-alanint (2-22 sz. aminosav-vegyület) kimérünk és 160 ml injekciós célra szolgáló desztillált vízben diszpergálunk. A kapott diszperzióhoz hozzáadunk 1 n vizes nátrium-hidroxid-oldatot és így az aminosavat feloldjuk. A kapott oldatban feloldunk 10 g (5R,6S)-2-[(3S)-acetimidoilpirrolidin-3-il-tio]-6-[l(R)-hidroxi-etil]-2-karbap eném-3-karbonsavat, a kapott oldathoz 1 n vizes nátrium-hidroxid-oldatot adunk és így pH-értékét 6-8-ra állítjuk be, majd az így kapott oldathoz 200 ml össztérfogatig desztillált vizet adunk. A kapott oldatból 20 ml-t ampullába (mintegy 50 ml térfogatú) viszünk és szilárd anyaggá liofilizálunk. Az ampullában lévő szilárd anyaghoz 10 ml injekciós célra szolgáló desztillált vizet adunk, így injekciót állítunk elő, az ampullában lévő szilárd anyaghoz fiziológiai sóoldatot adva összesen 100-500 ml térfogatig, cseppinfúziót állítunk elő. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás gyógyászati készítmény előállítására, azzal jellemezve, hogy az (I) általános képletű vegyületet - a képletben Y jelentése kénatom, metiléncsoport vagy raetilcsoporttal helyettesített metiléncsoport, R1 jelentése adott esetben 1-4 szénatomos alkilvagy (1-4 szénatomos alkoxi)-(l-4 szénatomos alkil)-csoporttal helyettesített 13-diazabiciklookt-2- enil-csoport, 1-4 szénatomos alkánimidoil-csoporttal helyetesített azetidinil-csoport, adott esetben karbamoil és/vagy 1-4 szénatomos alkánimidoil-csoporttal helyettesített pirrolidinilcsoport, (1-4 szénatomos alkoxi)-(l-4 szénatomos alkil)-csoporttal helyettesített tetrahidropirimidinil-csoport, adott esetben egyszeresen vagy többszörösen amino-(l-4 szénatomos alkilidin)-amino-csoporttal, adott esetben 1-4 szénatomos alkil- és/vagy 1-4 szénatomos halogén-alkil-csoporttal helyettesített amidinocsoporttal, azetidinilcsoporttal, 4,5-dihidrotiazolil-csoporttal vagy cianocsoporttal helyettesített 1-4 szénatomos alkilcsoport -a (II) általános képletű gyógyászatiig elfogadhatóan N-acilezett aminosawal - ahol a (II) általános képletű vegyület fenil-alanin, glicin, ß-alanin, 4-amino-vajsav, 5-amino-valeriánsav, 6-amino-hexánsav, 8-amino-oktánsav, alanin, 2-amino-vajsav, norvalin, valin, leucin, izoleucin, norleucin, tirozin, 0-metil-tirozin, aszparginsav, glutaminsav, 4-karboxi-glutaminsav, 2-amino-dipinsav, 2-amino-pimelinsav, 2-amino-szuberinsav, 3-hidroxi-aszparaginsav, 3-hidroxi-glutaminsav. 2,3-diamino-propionsav, 2,4-diamino-vajsav, N ,N -dimetil-ornitin, 30 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 16
