200684. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hatóanyagként, COMT inhibitor pirokatechin-származékokat tartalmazó és gasztrointesztinális traktusra ható gyógyszerkészítmény előállítására
HU 200684 B tyára kiterjedő sérülés, 2 = izmokat is érintő mély felázat tartalmazza, kély, 3 = perforált fekély. Az eredményeket az 1. táb-3 4 1. táblázat Dózis mg/kg p.o. Kontroll 10 OR-462 30 10 OR-486 30 n 11 8 8 8 7 Fekélyesedési arány(%) Fekélyesedési súlyos-91 75 25 63 43 sága(0-3) Fekályek száma a 1,8 1,3 0,4 0,7 0,4 nyombélben 1,9 0,9 0,4 1,0 0,6 Fekély index 12,8 9,7 33 8,0 5,3 Csökkenés (%) 24 74 38 59 OR-464 = 3-(3,4-diMdroxi-5-nitrobenzilidén)-2,4-pentándion OR-486 = 3,5 dinitro-pirokatechin 2. példa ' A példában a hatóanyagokat kétszer adagoljuk, • amelynek során az első dózis azonos az 1. példa szerinti adagolással, a második dózist 5 órával a ciszteamin adagolás után alkalmaztuk. A patkányokat 24 órával a ciszte-amin adagolás után leöltük és a fekélyindexet a nyombélben az 1. példában megadott módon határoztuk meg. Az eredményeket a 2. táblázat tartalmazza. 2. táblázat Dózis Kontroll 2x5 2x10 OR-462 n 8 8 8 Fekélyesedési arány (%) 100 50 38 Fekályesedás súlyossága (0-3) 1,8 0,8 0,9 Fekályek száma a nyombélben 1,9 0,5 0,6 Fekály index 13,7 6,3 5.3 Csökkenés (%) 54 61 Az OR-462 és OR-486 jelű vegyületek jelentős mértékben csökkentik a ciszte-aminnal indukált nyombélfekély mértékét és súlyosságát Napi kétszeres adagolás esetén az OR-462 jelű vegyidet hatása még kifejezettebb. Az eredmények alapján feltehető, hogy a hatóanyagok humán nyombélfekély kezelésére is alkalmazhatók. 3 3. példa Etanollal kiváltott gyomorsérülés patkányban. Patkányoknak orálisan abszolút etanolt adagolunk, amelynek hatására gyomorsérülések, így súlyos vérzéses és elhalásos sérülések alakulnak ki. A patkányoknak orálisan adagolják a vizsgált hatóanyagokat Fél órával később orálisan 1 ml abszolút etanolt adunk be. Az állatokat az etanol adagolás után 1 órával leöljük és vizsgáljuk a gyomor sérüléseit A mérési eredményeket a 3. táblázat tartalmazza. 3. táblázat Dózis mg/kg p.L Kontroll OR-462 OR-486 10 30 10 30 n 20 8 7 8 8 Sérült terület 92,4 58,1* 35,3** 55,lx 15,3** standard hiba ±9,5 ±18,5 ±S,9 ±5,4 ±7,7 Gátlás (%) 37 62 40 83 x - < 0,05 xx = p <. 0,01 3
