200684. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hatóanyagként, COMT inhibitor pirokatechin-származékokat tartalmazó és gasztrointesztinális traktusra ható gyógyszerkészítmény előállítására
HU 200684 B Az OR-462 és az OR-486jelű vegyületek jelentős mértékben csökkentik az etanollal kiváltott gyomorsérülések kiterjedését. Az eredmények szerint a hatóanyagoknak citoprotektív hatásuk van. Etanollal kiváltott gyomorsérülések kezelését más 5 hatóanyagokkal is elvégezhetjük. A kontroll állatokban a sérülés kiterjedése mintegy 79,8 ± 8 mm2, a nyombélben 4 ± 1 cm (n = 39). A kapott eredményeket a 4. táblázatban foglaljuk össze. 6 4. táblázat Hatóanyag Dózis mg/kgp.o. Sérült terület csökkentése (%) (gyomor) Sérült hossz csökkentése (%) (nyombél) A 100 93 90 B 100 88 73 C 100 58 70 D 100 83 86 OR-428 10 59-OR-430 30 55-OR-442 100 72 52 OR-477 30 84 24 OR-611 30 80 23 OR-994 50 86 42 OR-1028 10 45 55 OR-1062 100 97 32 OR-428 = 3,4-dihidroxi-5-nitro-ßß-diciano-sztirol OR-430=3-(3,4-dihidroxi-5-nitro-fenil)-l-(3,4,5-trimetoxi-feniI)-prop-2-én-l-on OR-442 = 2-(3,4-dihidroxi-5-nitro-fenil)-1,1 -diciano-etán OR-466 = 3-nitro-5-ciano-pirokatechin OR-611 = NJ4-dietil-2-ciano-3-(3,4-dihidroxi-5-nitro-fenil)-akrilamid OR-994 = 3-fluor-S-nitro-pinácatechin OR-1028 = 4-(3,4-dihidroxi-5-nitro-benzilidén)-2-tio-hidantoin OR-1062 = 5-(3,4-dihidroxi-5-nitro-benzilidén)-barbitursav. A = 3-(3-hidroxi-4-metoxi-5-nitrobenzilidén)-2,4-pentándion B = 3-(4-hidroxi-3-metoxi-5-nitrobenzilidén)-2,4-pentándion C = 3-(3-klór-5-etoxi-4-hidroxi-benzilidén)-2,4-pentándion D=2-(3-klór-4,5-dihidroxi-benzilidén)-2,4-pentándion. 4.példa 40 Orálisan adagolható készítményt állíthatunk eló tabletta formájában az alábbi összetétellel: hatóanyag (pl. OR-462) 30,0 mg laktóz kukorica keményítő zselatin desztillált víz kukorica keményítő talkum magnézium-sztearát x = Az előállítás során elpárolog Az előállításhoz a hatóanyagot először granuláljuk 55 a segédanyagokig!, majd tablettává préseljük. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 60 1. Eljárás hatóanyagként (I) általános képletű pirokatechin-származékokat tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására, a képletben Rt és R2 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport, 65 X jelentése nitrocsoport vagy halogénatom, R3 jelentése nitrocsoport, cianocsoport vagy (a) vagy (b) általános képletű csoport, amelyben R4 jelentése 1-4 szénatomos alkanoilcsoport, cianocsoport vagy hidrogénatom, R5 jelentése 1-4 szénatomos alkanoilcsoport, cianocsoport, timertoxi-fenil-karbonil-csoport vagy 1-4 szénatomos dialkil-karbamoil-csoport vagy R4 és Rs a kapcsolódó szénatommal együtt tiohidantoinil-csoportot vagy barbitursav-csoportot képeznek, azzal jellemezve, hogy az ismert módon előállított hatóanyagot a gyógyszergyártásban szokásos adalék és segédanyagokkal összekeverve fekély elleni gyógyszerkészítménnyé alakítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás hatóanyagként 3,5-dinitro-pirokatechint tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy az ismert módon előállított hatóanyagot a gyógyszergyártásban szokásos adalék és segédanyagokkal összekeverve fekély elleni gyógyszerkészítménnyé alakítjuk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás hatóanyagként 3-{3,4-dihidroxi-5-nitro-benzilidén)-2,4"pentándiont tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy az ismert módon előállított hatóanyagot a gyógyszergyártásban szokásos adalék és 120.0 mg 45 65.0 mg 4,5 mg mintegy 44,0 mg* 10.0 mg 9,0 mg 50 1,8 mg 4
