200655. lajstromszámú szabadalom • Hatóanyagként (2-imidazolin-2-il)-tieno- vagy -furo/2,3-b/- vagy-/3,2,b/piridin-származékot tartalmazó herbicid és (2-imidazolin-2-il)-tieno/2,3-b/piridin-származékot tartalmazó növénynövekedés-szabályozó készítmény és eljárás ilyen vegyületek előállításá
1 HU 200655 B 2 -szulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A kívánt 4- -(acetil-tio)-butironitrilt sárga olaj formájában kapjuk. 51. példa Dihidro-tiofénimin-hidroklorid előállítása 56. reakcióvázlat Sósavat vezetünk az 50. példa szerint előállított nitril 220 ml metanollal készített hűtött oldatához 1 óra hosszat, majd az elegyet szobahőmérsékleten 16 óra hosszat keverjük. A kapott terméket leszűrjük, éterrel mossuk, szántjuk és 55,38 g dihidrotiofén-imin-hidrokloridot kapunk. Olvadáspont 189-195 °C. 52. példa [(Tetrahidro-2-tienilidén)-amino]-fumársav-dimetil-észter és -maleinsav-dimetil-észter előállítása 57. reakcióvázlat 0,45 ml (0,037 mól) acetilén-dikarbonsav-dimetil-észtert hozzáadunk 0,5 g (0,0036 mól) dihidrotiofén-imin-hidroklorid 60 ml metanollal készített oldatához, amely 0,3 g (0,0036 mól) nátrium-acetátot tartalmaz, nitrogénatmoszférában -15 ”C-on. Az elegyet szobahőmérsékleten 16 óra hosszat keverjük, majd az oldószert rotációs bepárlóval eltávolítjuk és a kapott elegyet szilikagéllel töltött oszlopon kromatografálva izoláljuk, eluálószerként metilén-klorid és acetonitril 19:1 térfogatarányú elegyét használjuk. 0,68 g (78 %) kívánt vegyes izomer-sav észtert kapunk sárga olaj formájában. 53. példa 2.3- dihidro-tieno[2,3-b]piridin-5,6-dikarbonsav-dimetil-észter előállítása 58. reakcióvázlat Vilsmeier-féle reagenst állítunk elő 0,25 ml (0,0028 mól) oxalil-klorid 0,22 ml (0,0028 mól) dimetil-formamid 50 ml 1,2-diklór-etánnal készített kevert oldatához történő adagolásával szobahőmérsékleten nitrogénatmoszférában. 0,0028 mól [(tetrahidro-2-tienilidén)-amino]-fumársav- és -maleinsav-dimetil-észter 50 ml 1,2-diklóretánnal készített oldatát adjuk a Vilsmeier-féle reagenshez és a reakcióelegyet 4 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt melegítjük. A reakcióelegyet vízzel kezeljük, nátrium-hidrogén-karbonáttal meglúgosítjuk és a s2erves réteget elkülönítjük, vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk. Az oldószert vákuumban eltávolítjuk és a maradékot szilikagél oszlopon kromatografálással tisztítjuk. Eluálószerként metilén-klorid és acetonitril 19:1 térfogatarányú elegyét használjuk. Toluol és hexán elegyéből kristályosítva 2,3-dihidro-tieno[2,3-b]piridin-5.6-dikarbonsav-dimetil-észtert kapunk fehér szilárd anyag formájában, olvadáspont 102-103,5 °C. 54. példa 2.3- dihidro-6-(5-izopropil-5-metil-4-oxo-2- -imidazolin-2-il)-tieno[2,3-b]piridin-5-karbonsav-l-oxid előállítása 59. reakcióvázlat 2.0 g (0,0094 mól) m-klór-perbenzoesavat hozzáadunk dihidro-tieno-piridin 400 ml metilén-kloriddal és 40 ml metanollal készített oldatához 0 °C-on nitrogénatmoszférában. Az elegyet 16 óra hosszat keverjük, mialatt a hőmérsékletet 18 °C-on tartjuk, hozzáadunk 100 ml vizet, majd 100 ml telített nátrium-hidrogén-karbonát oldatot. A vizes réteget elkülönítjük és metilén-kloriddal mossuk. Koncentrált sósavval megsavanyítva m-klór-benzoesav csapódik ki, melyet szűréssel eltávolítunk, majd a vizes réteg pH-ját 1-re állítjuk. A megsavanyított fázist metilénkloriddal extraháljuk és az oldószert eltávolítva a cím szerinti terméket fehér szilárd anyag formájában kapjuk, olvadáspont 216-218 °C (bomlik). 55. példa 2.3- dihidro-tieno[3,2-b]piridin-5,6-dikarbonsav-dietil-észter előállítása 60. reakcióvázlat 20 g (0,196 mól) tetrahidrotiofén-3-on (Maybridge Chem. Co.) 100 ml benzollal készített oldatához, melyet szobahőmérsékleten keverünk, 16,7 g (0,196 mól) piperidint és 0,20 g (0,001 mól) para-toluolszulfonsav-monohidrátot adunk. Az elegyet visszafolyató hűtő alatt Dean-Stark-féle feltét alatt 4 óra hosszat melegítjük, lehűtjük, bepároljuk és sötétbarna olajat kapunk, amely 2,3- és 2,5-dihidrotiofén-enaminok 1:1 arányú elegye (I és II) [Reel. Trav. Chim., 92 865 (1973)]. A fenti enamin elegyhez 100 ml etanolt és 72,1 g (0,294 mól) etoxi-metilén-oxálecetsav-dietil-észtert adunk és az elegyet 45 percig kevertetjük. Egy részletben 45,3 g (0,588 mól) ammónium-acetátot adunk hozzá és az elegyet visszafolyató hűtő alatt 45 percig melegítjük. Hűtés után az oldószert lepároljuk és a sárga olajos 2,3-dihidro-tieno[3,2-b]piridin-5,6-dikarbonsav-dimetil-észter terméket kapjuk kromatografálással hexán és etil-acetát elegyével eluálva. A tömegspektrum a csúcsot (m+!/4) 282-nél mutatja. 56. példa 2.3- dihidro-furo[3,2-b]piridin-5,6-dikarbonsav-dietil-észter előállítása 61. reakcióvázlat 46,55 g (0,540 mól) tetrahidrofurán-3-on [J. Pharm. Sei. 59 1678 (1970)] 250 ml benzollal készített oldatához szobahőmérsékleten keverve 45,98 g (0,54 mól) piperidint és 0,46 g (0,002 mól) para-toluolszulfonsav-monohidrátot adunk. Az elegyet visszafolyató hűtő alatt Dean-Staric feltét alatt melegítjük 4 óra hosszat, lehűtjük és bepárolva sötétbarna olajat kapunk, amely 2,3- és 2,5-dihidro-tiofén-enaminok 1:1 arányú elegyéből áll. Ezután 500 ml etanolt és 178,79 g (1,35 mól) etoxi-metilén-oxálecetsav-dietil-észtert adunk hozzá és további 45 percig keverjük. 124,87 g (1,62 mól) ammónium-acetátot adunk hozzá és az elegyet visszafolyató hűtő alatt melegítjük 45 percig. Hűtés után az oldatot eltávolítjuk és sárga olajos dihidro-furo[3,2-b]piridin-5,6-dikarbonsav-észtert szilikagél oszlopon kromatografálással tisztítjuk. Hexán és etil-acetát elegyével eluáljuk. A tömegspektrum a csúcsot (m+l/e) 266-nál mutatja. 57. példa 2.3- dihidro-5 és 6-(4-izopropil-4-metil-5-oxo-2- -imidazolin-2-il)- furo- és tieno[2.3-b]- és (3,2-b]piridinek előállítása A 8., 12., 18., 38., 49. és 54. példák szerinti eljárással az alábbi (la) általános képletű és (Ib) általános képletű vegyületeket állítottuk elő: 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 17
