200594. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aril-hidroxamátok előállítására
17 HU 200594 B 18 Vékonyréteg-kromatográfia: etil-acetát:hexán (1:1), Rf sav=0,51; ultraibolya fény + foszfor-molibdónsav. D(1). 4-(N-Benziloxi-amino)-vajsav-lítiumsó. 1,5 g (7,8 mmól) 3.példa B. pontjában előállított védett hidroxámsav (4-benziloxi-2-pirrolidinon) 20 ml dioxánnal készített oldatához keverés közben argongáz alatt 15,7 ml (15,7 mmól) 1,0 n lítium-hldroxid oldatot adunk. A sárga oldatot ezután 4 óra hosszat. forraljuk visszafolyó hűtő alatt, majd lehűtjük, és utána néhány csepp ecetsavval 8,0 pH-ra savanyítjuk. A cím szerinti termék így kapott nyers reakcióelegyét közvetlenül felhasználjuk a következő művelethez. Vékonyréteg-kromatográfia: diklór-metán.metanol (9:1); Rt=0,31; foszfor-molibdénsav + ultraibolya fény csak egy polárosabb termék foltot jelez. D(2). (Z)-4-(N-BenzlloxI-N-[3-(1 -decenil)-benzoilj-aminoj-vajsav-metil-észter. 1,35 g (5,18 mmól) (Z)-3-(1-decenil)-benzoesav 20 ml acetonnal és 590 pj (5,7 mmól; 1,1 ekvivalens) trietil-aminnal készült oldatához —10°C-on (szárazjeges aceton) 545 jd (5,7 mmól, 1,1 ekvivalens (klór-hangyasav)-etil-észtert adunk, és az elegyet argongáz alatt —10°C-on 1 óra hosszat keverjük. Az elegyet beleszűrjük keverés közben —10°C-on 7,11 mmól (1,4 ekvivalens) 4-(N-benziloxi-amino)vajsav-lítiumsó dioxános oldatába, és utána szobahőmérsékleten argongáz alatt 2 óra hosszat keverjük. Az elegyet utána 5%-os vizes kálium-hidrogén-szulfát oldattal és etil— acetáttal rázzuk össze, az elválasztott szerves réteget nátrium-klorid oldattal mossuk, vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk, és vákuumban bepároljuk, így olajat kapunk. Vókonyréteg-kromatogram: diklór-metán:metanol (9:1); Rf sav=0,41; ultraibolya fény és foszfor-molibdénsav. A kapott nyers savat 50 ml dietil-éterben oldjuk, lehűtjük 0°C-ra, és dietil—éteres diazometán oldattal reagáltatjuk. A nyers elegy bepárlásával kapott olajat ll.aktivitási fokozatú alumínium-oxidon hexán:aceton (9:1) eleggyel eluálva kromatografáljuk. A terméket tartalmazó frakciókat vákuumban bepároljuk, így 1,348 g (56%) cím szerinti kívánt metil-észtert kapunk halványsárga olajként. Vékonyréteg-kromatogram: etil-acetát:hexán (1:1); Rf metil-észter=0,52; ultraibolya fény és foszfor-molibdénsav. E. 4-[N-(3-Decil-benzoil)-N-hidroxi-amino]-vajsav-metil-észter. Argont buborékoltatunk át 5 percig 1,348g (2,9 mmól) (Z)-4-{N-benziloxi-N-[3-(1-decenil)-benzoll]-amino}-vajsav-metil-észter 30 ml vízmentes etanollal készített oldatán, majd 162 mg 20% szénre lecsapott palládium-hidroxidot tartalmazó katalizátort adunk hozzá, és éjszakán keresztül hidrogénatmoszférában keverjük. Az elegyet Whatman LPS-1 szilikagél fölé rétegezett Celit-en át szűrjük, és utána bepároljuk. A kapott barna olajat LPS-1 szilikagélen benzol:etil-acetát (9:1) eleggyel eluálva kromatografáljuk, így 350 mg (32%) cím szerinti kívánt hidroxámsavat kapunk átlátszó olajként. Vékonyréteg-kromatográfia: etil-acetát:hexán (1:1): Rf=0,61; ultraibolya fény és foszformolibdénsav. F. 4-[N-(3-Decil-benzoil)-N-hldroxi-amino]-vajsav. 350 mg (0,927 mmól) 4-[N-(3-decil-benzoil)-N-hidroxi-amino]-vajsav-metil-észter 5 ml dioxánnal készített oldatához keverés közben 1,9 ml (1,9 mmól; 2 ekvivalens) 1,0 n lítium—hidroxid oldatot adunk, és az elegyet szobahőmérsékleten 2 óra hosszat keverjük. Az átlátszó sárga oldatot 5%-os vizes kálium-hidrogén-szulfát oldattal és etil—acetáttal rázzuk össze, a szerves fázist nátrium-kiorid oldattal mossuk, nátrium-szulfáton szárítjuk, és bepárolva csaknem fehér kristályos szilárd anyagot kapunk. Etil-acetát/hexán elegyből végzett egyszeri átkristályosítással 191 mg (57%) cím szerinti kívánt savat kapunk 77 — 79°C olvadásponté szalmasárga, kristályos anyagként, amelynek magmágneses rezonanciaspektrum adatai (CDCI3, 270 MHz) megfelelők. A mikro-elemanalízis eredményei a C21H33NO4 összegképletre: számított: C% 69,39; H%9,15; N% 3,85; mért: C% 69,18; H% 9,14; N% 3,82. 5. példa 4- [N- (P - Deci! -benzoiI)-N-hidroxi-amino}-vajsav A. 2-Formil-benzoesav-metil-észter. 5,0 g (33,3 mmól) 2-formil-benzoesav 100 ml dietil—éterrel és 5 ml tetrahidrofuránnal készített oldatához keverés közben 0°C-on pipettával addig adagolunk apránként dietil— -éteres diazometán oldatot, amíg a metil-észtér képződés befejeződik (azaz tartósan halványsárga színeződés marad fenn). Az elegyet bepárolva 5,48 g (98%) cím szerinti kívánt aldehidet kapunk halványsárga olajként, amelynek magmágneses rezonancia-spektroszkópiás (CDCI3, 60MHz) adatai megfelelők. Vékonyréteg-kromatográfia: etil-acetát:hexán (1:1); Rf termék=0,83; ultraibolya fény és foszfor-molibdénsav; egyetlen folt. B. 2-(1 -Decenil)-benzoesav-metil-ószter. Az 1. példa A. pontjában leírtak szerint előállított 12,09 g (22 mól; 1,2 ekvivalens) (nonil-ínfenil-foszfónlum)-bromid 125 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készített és —78°C-ra hűtött (szárazjeges aceton) oldatához keverés közben argongáz alatt hozzácsepegtetünk 7,32 ml (18,3 mól; 1 ekvivalens) 2,5 mólos hexános butil-lítium oldatot. Az adagolás befejezése után 20 perccel 19 ml (110 mmól; 6 ekvivalens) hexametil-foszforsav-triamldot adunk hozzá, majd ezt követően 1,5 óra alatt hozzácsepeg-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 10
