200594. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aril-hidroxamátok előállítására
19 HU 200 594 B 20 tétjük 3,0 g (183 mmól) 2-formil-benzoesav-metll-észter (lásd A. pont) 25 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát. Az elegyet 30 perc alatt 0°C-ra (jeges fürdő) melegítjük, majd 200 ml vizet adunk hozzá, és kétszer extraháljuk etil— -acetáttal. A szerves fázist telített vizes ammónium-klorjd oldattal mossuk, vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk, és bepároljuk. A híg, barna színű nyers olajat LPS-1 szilikagélen hexán:dlklór-metán (8:2) eleggyel eluálva kromatografáljuk. A terméket tartalmazó frakciókat bepárolva 1,65 g 33°/o (cím szerinti kívánt Wittig-reakcióterméket (cisz és transz izomerek elegye) kapunk átlátszó olajként, amelynek magmágneses rezonancla-spektroszkópiás adatai (CDCI3; 60MHz) megfelelők. Vékonyréteg-kromatográfla: etil-acetát:hexán (1:1); Rf termék=0,80; ultraibolya fény és foszfor-molibdénsav; egyetlen folt. C. 2-(1-Decenil)-benzoesav. 1,61 g 15,87 mmól) 2-(1-decenll)-benzoesav-metll-észter 30 ml dioxánnal készített oldatához keverés közben hozzáadunk 11,7 ml (11,7 mmól; ekvivalens) 1,0 n lítium-hidroxidoldatot, és az elegyet argongáz alatt 75°C-on (olajfürdő) 2 óra hosszat melegítjük. Utána lehűtjük az elegyet, 5%-os vizes kálium-hidrogén-szulfát oldattal és etil-acetát oldattal rázzuk össze, az elválasztott szerves fázist nátrium—klorid oldattal mossuk, vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk, és bepároljuk. Ily módon 1,5 g (98%) kívánt cím szerinti savat kapunk halványsárga olajként, amelynek magmágneses rezonancla-spektroszkópiás adatai (CDCI3, 60 MHz) megfelelők. Vékonyréteg-kromatográfia: etil-acetát:hexán (1:1) Rf termék=0,51; csíkot húz; ultraibolya fény és foszfor-molibdénsav; egyetlen folt. D. 4-(Benziloxi-amino)-vajsav-(tetrabutilammónium)-só. A 3. példa B. pontja szerint előállított 5,74 g (30,0 mmól) N-benziloxi-2-pirrolidinon 50 ml dioxánnal készített oldatához argongáz alatt keverés közben 23,4 ml (36 mmól) 40%-os (tetrabutil-ammónium)-hidroxid oldatot adunk, és az elegyet éjszakán keresztül keverjük szobahőmérsékleten. A fölösleges bázist 6 ml (6 mmól) 1,0 n sósavoldattal semlegesítjük, és utána a nyers reakcióelegyet bepároljuk. A maradékot acetonitrillel azeotróposan négyszer szárazra pároljuk, utána vákuumban tároljuk. Vékonyréteg-kromatogram: diklór-metán:metanol (9:1); Rf termék=0,48; ultraibolya fény és foszfor-molibdénsav; egyetlen folt. E. 4-{N-Benziloxi-N-[2-(1 -decenil)-benzoil]-amino}-vajsav-metil-észter. 1,65 g (6,34 mmól) 2-(1 -decenil)-benzoesav (lásd C. pont) 10 ml vízmentes diklór-metánnal és 0,976 ml (7,0 mmól; 1,1 ekvivalens) trietil-aminnal készült, és 0°C-ra hűtött (jeges fürdő) oldatához 1,01 ml (7,0 mmól; 1,1 ekvivalens) dietoxi-foszforil-kloridot adunk. Az elegyet argongáz alatt 1 óra hosszat keverjük szobahőmérsékleten, és utána 5 g 4-(benziloxi-amino)-vajsav-(tetrabutil-ammónium)-sót adunk hozzá 5 ml diklór-metánban oldva. A kapott reakcióelegyet szobahőmérsékleten 2 óra hosszat keverjük. Utána az elegyet 5%-os vizes kállum-hldrogén-szulfát oldattal és etil— acetáttal rázzuk össze, a szerves fázist nátrium—klorid oldattal mossuk, vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk, és bepároljuk, így olajszerű nyersterméket kapunk. Vékonyréteg-kromatográfla: etll-acetát:hexán (1:1); Rf=0,23; ultraibolya fény és foszfor-molibdénsav. A cím szerinti metil-észter előállításához az olajszerű nyersterméket 45 ml dietil-éterben és 5 ml tetrahidrofuránban oldjuk, lehűtjük 0°C-ra (jeges fürdő), és dietil-óteres diazometán oldattal elegyítjük. A reakcióelegy bepárlásával kapott 3,33 g olajat diklór-metánban oldjuk, és Whatman LPS-1 szilikagélen hexán:aceton(9:1) eleggyel eluálva kromatografáljuk. A terméket tartalmazó frakciókat bepárolva 419 mg (14,2%) cím szerinti kívánt hidroxamát-metil-észtert kapunk halványsárga olajként, amelynek magmágneses rezonancia-spektroszkópiás adatai (CDCI3, 60 MHz) megfelelők. Vékonyréteg-kromatográfia: etil-acetát:hexán (9:1); Rf=0,72; mindkét izomer látható; ultraibolya fény és foszfor-molibdénsav. F. 4-[N-(2-Decil-benzoil)-N-hidroxi-amino]-vajsav-metil-észter. 393 mg (0,844 mmól) E. pont szerint előállított benzil-hidroxamát 15 ml vízmentes etanollal készített oldatán 5 percig argongázt buborékoltatunk át, majd 59 mg szénre lecsapott, 20% palládium-hidroxidot tartalmazó katalizátort adunk hozzá, és az elegyet hidrogéngázban Parr-készülékben 7 óra hosszat rázzuk. Utána az elegyet egymásra rétegezett Celiten és Whatman LPS-1 szilikagélen szűrjük át, és bepároljuk. Ily módon 300 mg (94%) cím szerinti kívánt hidroxámsavat kapunk sárgásbarna olajként, amelynek magmágneses rezonanciaspektroszkópiás adatai (CDCI3; 60 MHz) megfelelők. Vékonyréteg-kromatográfia: etil-acetát:hexán (1:1); Rf=0,52; ultraibolya fény és foszformolibdénsav. G. 4-[N-(2-Decil-benzoil)-N-hidroxi-amino]-vajsav 300 mg (0,795 mmól) F. pont szerint előállított metil-észter 4 ml dioxánnal készített oldatához keverés közben 1,6 ml (1,6 mmól; 2 ekvivalens) 1,0 n lítium-hidroxid oldatot adunk, és az elegyet argongáz alatt 3 óra hosszat keverjük. Utána a reakcióelegyet vízzel hígítjuk, dietil-éterrel extraháljuk (az apoláros szennyezések eltávolítására), a vizes réteget 1,0 n sósavoídattal 2,0 pH-ra savanyítjuk, és utána etil-acetáttal extraháljuk. A szerves fázist nátrium-klorid oldattal mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk, és bepároljuk barna olajjá. Vékonyréteg-kromatográfia: diklór-metán:metanol (9:1); Rf sav = 0,11; ultraibolya fény és foszfor-molibdénsav. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 11
