200594. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aril-hidroxamátok előállítására
35 HU 200 594 B 36 rolva 800 mg cím szerinti savat kapunk, az összesített kitermelés 91%. D. N—tere—Butil—4—(4—fenil—butil)—N—hídroxi— -benzamid. 350 mg (1,4 mmól) C. pont szerint előállított sav 10 ml vízmentes benzollal készített oldatához argongáz alatt keverés közben hozzáadunk 0,13 ml (2,0 ekvivalens) oxalil—kloridot. Ehhez az oldathoz 10 perces időközönként cseppenként addig adunk dlmetil-formamidot, amíg már nem fejlődik gáz, és az oldat enyhén zavarossá válik (két csepp). Az elegyet 1 óra hosszat keverjük, utána rotációs bepárlón melegítés nélkül bepároljuk. A nyersterméket 5 ml tetrahidrofuránban oldjuk, és cseppenként hozzáadjuk 325 mg (2,0 ekvivalens) (N-terc-butil-hidroxil-ammónium)-klorid 20 ml tetrahidrofurán:víz (1:1) eleggyel és 0,59 ml (3,0 ekvivalens) trietil-amlnnal készült 0°C-os oldatához. Az oldatot 0°C-on 30 percig keverjük, utána hagyjuk szobahőmérsékletre melegedni, és 4 óra hosszat keverjük. A reakcióelegyet etil—acetáttal hígítjuk, és a szerves réteget vízzel, kétszer 1 n sósavoldattal és nátrium-klorid oldattal mossuk, majd vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk. Vákuumban végzett bepárlással sárga olajat kapunk, amelyből hexán hozzáadására 187 mg fehér szilárd anyag keletkezik. Ezt a szilárd anyagot hexán/etil-acetát elegyből átkristályosítva 153 mg (35%) cím szerinti termékhez jutunk. Vékonyréteg - kromatográfia: hexán:etil-acetát (1:1); Rf=0,41; ultraibolya fény + CeMo. A termék csíkot húz az alapvonalig. Az elemanalízis eredményei a C21H27NO2 összegképletre: számított: C% 77,50; H% 8,36; N% 4,30, mért: C% 77,28; H% 8,43; N% 4,37. 18. példa N-Feni1-4 -(4 -fenil-butil)-N-hidroxi - -benzamid. 370 mg (1,45 mmól) 17. példában leírtak szerint előállított 4-(4-fenil-butil)-benzoesav 10 ml vízmentes benzollal készített oldatához argongáz alatt keverés közben 0,14 ml (2,0 ekvivalens) oxalil—kloridot adunk. Ehhez az oldathoz 10 perces időközönként cseppenként addig adunk dimetil-formamidot, amíg már nem fejlődik gáz, és az oldat enyhén zavarossá válik (2 csepp). Az elegyet 1 óra hosszat keverjük, utána forgó bepárlón melegítés nélkül bepároljuk. A nyersterméket 5 ml tetrahidrofuránban oldjuk, és cseppenként hozzáadjuk 317 mg (2,0 ekvivalens) (N-fenil-hidroxil-ammónium)-klorid 20 ml tetrahidrofurán : víz (1:1) eleggyel és 0,41 ml (2,0 ekvivalens) trietil-amlnnal készített oldatához. Az oldatot 0 °C-on 1 óra hosszat keverjük, majd hagyjuk szobahőmérsékletre melegedni, és éjszakán keresztül keverjük. A reakcióelegyet etil—acetáttal hígítjuk, és a szerves fázist vízzel, kétszer 1 n sósavoldattal és nátrium-klorid oldattal mossuk, majd vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk. Vákuumban végzett bepárlással fehér szilárd anyagot kapunk, amelyet hexánnal eldörzsölünk sárga szennyezés eltávolítása céljából, és forró hexán/etil-acetát elegyből átkristályosítunk. így 256 mg (51%) cím szerinti terméket kapunk. Vékonyréteg-kromatográfia: hexán : etil— -acetát (1:1); Rf=0,46; nyomnyi szennyezés Rf=0,62-nél; ultraibolya fény + CeMo. A termék csíkot húz az alapvonalig. Az elemanalízis eredményei a C23H23NO2 összegképletre: számított: C% 79,97; H% 6,71; N% 4,05; mért: C% 79,62; H% 6,56; N% 3,92. 19. példa N-terc-Buti'i-4-fenii-N-hidroxi-benzamid. 1,0 g (5,1 mmól) 4-fenil-benzoesav 10 mi vízmentes benzollal készített oldatához keverés közben argongáz alatt 0,48 ml (2,0 ekvivalens) oxalil—kloridot adunk. Ehhez az oldathoz 10 perces időközönként addig adunk dimetil-formamidot, amíg nem észlelhető már gázfejlődés, és az oldat enyhén zavarossá válik (2 csepp). Az elegyet 1 óra hosszat keverjük, és utána forgó bepárlón melegítés néiküí bepároljuk. A nyerstermék fehér szilárd anyagot 5 ml tetrahidrofuránban oldjuk, és cseppenként hozzáadjuk 1,0 g (1,6 ekvivalens) (N-terc-butil-hidroxil-ammónium)-klorid 20 ml tetrahidrofurán : víz (1:1) eleggyel és 2,0 ml (3,0 ekvivalens) trietil-aminnal készített 0°C-os oldatához. Az oldatot 0°C-on 1 óra hosszat keverjük, utána hagyjuk szobahőfokra felmelegedni, és éjszakán keresztül keverjük. A reakcióelegyet etil— -acetáttal hígítjuk, és a szerves réteget vízzel, kétszer 1 n sósavoldattal és nátrium-klorid oldattal mossuk, majd vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk. Vákuumban végzett bepárlással fehér, szilárd anyaghoz jutunk, amelyet forró hexán/etil-acetát elegyből átkristályosítunk. így 540 mg (40%) cím szerinti vegyületet kapunk hosszú, fehér tűk formájában. Vékonyréteg-kromatográfia: hexán: etil— -acetát (1:1); Rf=0,42; nyomnyi szennyezés Rf=0,68-nál; ultraibolya fény + CeMo, A termék csíkot húz az alapvonalig. Az elemanalízis eredményei C17H19NO2 összegképletre: számított: C% 75,81; H% 7,11; N% 5,20; mért: C% 75,74; H%7,21; N%5,21. 20. példa N-Cifdohexii-4-fenii-N-hidroxi-benzamid. 500 mg (2,5 mmól) 4-fenil-benzoesav 10 ml vízmentes benzollal készített oldatához argongáz alatt keverés közben 0,24 ml (1,1 ekvivalens) oxalil—kloridot adunk. Ehhez az oldathoz cseppenként addig adunk 10 perces időközönként dimetil-formamidot, amíg már nem fejlődik gáz, és az oldat enyhén zavarossá válik (két csepp). Az elegyet 1 óra hosszat keverjük, majd forgó bepárlón melegítés nélkül bepároljuk. A 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 19
