200594. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aril-hidroxamátok előállítására
37 HU 200594 B 38 nyerstermék fehér, szilárd anyagot 5 ml tetrahidrofuránban oldjuk, és cseppenkónt hozzáadjuk 766 mg (2 ekvivalens) (N—ciklohexil—hidroxil-ammónium)-klorid 20 ml tetrahidrofurán:víz (1:1) eleggyel és 1,1 ml (3,0 ekvivalens) trietil-aminnal készített 0°C-os oldatához. Az oldatot 0°C-on 30 percig keverjük, majd hagyjuk szobahőfokra melegedni, és további 6 óra hosszat keverjük. A reakcióelegyet etil-acetáttal hígítjuk, és a szerves réteget vízzel, kétszer 1 n sósavoldattal és nátrium-klorid oldattal mossuk, majd vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk. Vákuumban végzett bepárlással fehér, szilárd anyaghoz jutunk, amelyet forró hexán-etil-acetát elegyből átkristályosítva 615 mg (82%) cím szerinti terméket kapunk hosszú fehér kristályok formájában. Vékonyréteg-kromatográfia: hexán:etil-acetát (1:1); Rf=0,46; nyomnyi szennyezés Rf=0,54-nél; ultraibolya fény + foszfor-molibdénsav. A termék csíkot húz az alapvonalig. Az elemanalízis eredménye a C19H21NO2 összegképletre: számított: C% 77,26; H%7,17; N% 4,74; mért: C% 77,24; H% 7,13; N% 4,65. 21 .példa N-Hídroxi-N-metil-4-pentil-benzamid. 793 mg (2 ekvivalens) (N-metil-hidroxil-ammónium)-klorid 20 ml tetrahidrofurán:víz (1:1) eleggyel és 1,98 ml (3,0 ekvivalens) trietil-aminnal készített 0°C-os oldatához 1,0 ml (4,75 mmól) 4-pentil-benzoil-kloridot adunk. Az oldatot 0°C-on 30 percig keverjük, majd hagyjuk szobahőmérsékletre melegedni, és éjszakán keresztül keverjük. A reakcióelegyet etil-acetáttal hígítjuk, és a szerves réteget vízzel, kétszer 1 n sósavoldattal és nátrium-klorid oldattal mossuk, majd vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk. Vákuumban végzett bepárlással sárga olajat kapunk, amelyet LPS-1 szilikagélen hexán:etil-acetát (1:1) eleggyel eluálva kromatografálunk. A terméket tartalmazó frakciókat vákuumban bepárolva 380 mg (37%) cím szerinti vegyületet kapunk halványsárga olajként. Vékonyréteg-kromatográfia: hexán:etil-acetát (1:1); Rf=0,29; ultraibolya fény + foszfor-molibdónsav. A termék csíkot húz az alapvonalig. Az elemanalízis eredményei a C13H19NO2 összegképletre: számított: C% 70,56; H% 8,65; N% 6,33; mórt: C% 70,73; H% 8,58; N% 6,08. 22.példa 4-Heptil-N-hidroxi-N-metil-benzamid. 701 mg (2 ekvivalens) (N-metil-hidroxil-ammónium)-klorid 20 ml tetrahidrofurán: víz (1:1) eleggyel és 1,75 ml (3,0 ekvivalens) trietil-aminnal készített 0°C-os oldatához 1,0 g (4,2 mmól) 4-heptil-benzoil-kloridot adunk. Az oldatot 0“C-on 30 percig keverjük, majd hagyjuk szobahőmérsékletre felmelegedni, és éjszakán keresztül keverjük. A reakcióelegyet etil-acetáttal hígítjuk, és a szerves réteget vízzel, kétszer 1n sósavoldattal és nátrium-klorid oldattal mossuk, majd vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk. Vákuumban végzett bepárlással olajat kapunk, amelyet LPS-1 szilikagélen hexán:etil-acetát (1:1) eleggyel eluálva kromatografálunk. A terméket tartalmazó frakciókat vákuumban bepárolva 448 mg (43%) cím szerinti vegyületet kapunk halványsárga olajként, amely állás közben megszilárdul. Vékonyréteg-kromatográfia: hexán:etil-acetát (1:1); Rf=0,l8; ultraibolya fény + foszfor-moiibdénsav. A termék csíkot húz az alapvonalig. Az elemanalízis eredményei a C15H23NO2 összegképletre: számított: C% 72,25; H% 9,30; N% 5,62; mért: C% 72,30; H% 9,36; N% 5,43. 23. példa 4 - Ciklohexiloxi - N-hidroxi-N-metil-benzamid. A. 4-(1 -Ciklohexeniloxi)-benzoesav. 1,38 g (10 mmól) 4-hidroxi-benzoesav 30 ml tetrahidrofuránnal készített oldatához 0,48 g (20 mmól) nátrium-hidridet, majd ezt követően 1,63 g (10 mmól) ciklohexil-bromídot adunk. Az elegyet 12 óra hosszat forraljuk visszafolyó hűtő alatt. Lehűtés után a reakcióelegyet etil—acetátba öntjük és háromszor extraháljuk 1 n nátrium—hidroxid oldattal. Az egyesített vizes extraktumokat egyesítjük, tömény sósavoldattal pH 2-re savanyítjuk, és háromszor extraháljuk etil-acetáttal. Az egyesített szerves extraktumokat nátrium- szulfáton szárítjuk, és csökkentett nyomáson bepároljuk. így a cím szerinti terméket kapjuk. B. 4-Ciklohexiloxi-benzoesav. 500 mg (2,3 mmól) A. pontban előállított sav 20 ml metanol:etil-acetát (1:1) eleggyel készített oldatához argongáz alatt keverés közben 50 mg 5%-os ródium/alumínium-oxid katalizátort adunk. A reakcióelegyet utána 30 percig keverjük hidrogéngáz atmoszférában. Az elegyet Millipore szűrőn megszűrjük, és vákuumban bepároljuk, így fehér, szilárd anyagot kapunk, amelyet közvetlenül felhasználunk a következő reakciólépéshez. C. 4-Ciklohexiloxi-N-hidroxi-N-metil-benzamid. 375 mg (1,7 mmól) B. pontban előállított sav 10 ml vízmentes benzollal készített oldatához argongáz alatt keverés közben 0,16 ml (1,1 ekvivalens) oxalil—kloridot adunk. Ehhez az oldathoz 10 perces időközönként cseppenként addig adunk dimetil-formamidot, amíg már nem fejlődik gáz, és az elegy enyhén zavarossá válik (2 csepp). Az elegyet 1 óra hosszat keverjük, majd utána forgó bepárlón melegítés nélkül bepároljuk. A nyersterméket 5 ml tetrahidrofuránnal elegyítjük, és cseppenként hozzáadjuk 284 mg (2 ekvivalens) (N-metil-hidroxil-ammónium)-klorid 20 ml tetrahidrofurán:víz (1:1) eleggyel és 0,71 ml (3,0 ekvivalens) trietil-amin-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 20
