200594. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aril-hidroxamátok előállítására
23 HU 200594 B 24 xámaceton (85:15) és diklór-metán:metanol (95:5) eleggyel eluálva kromatografáljuk. A terméket tartalmazó frakciókat bepárolva 234 mg (58%) cím szerinti savat kapunk átlátszó olajként, amelynek magmágneses rezonanciaspektroszkópiás adatai (270 MHz; CDCI3) megfelelők. 8. példa N-(4-amino-4-oxo-butil)-4-decil-N--hidroxi-benzamid. A. (Z) - 4 - {N-Benziloxi - N - [4—(1 -decenil)-benzoil-aminoj-vajsav. 547 mg (1,14 mmól) 6. példa A. pontjában leírtak szerint előállított (Z)-4-{N-benziloxi-N-[4-(1-decenII)-benzoll]-amino}-vajsav-etll-észter 5 ml dioxánnal készített oldatához 2,3 ml (2 ekvivalens) 1,0 n lítium-hidroxid oldatot adunk, és az elegyet szobahőmérsékleten argongáz alatt 3 óra hosszat keverjük. Utána az elegyet 5%-os vizes kálium-hidrogén-szulfát oldattal és etil—acetáttal rázzuk össze, majd az elválasztott szerves réteget nátrlum-klorid oldattal mossuk, vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk, és bepároljuk. Ily módon 489 mg (95%) cím szerinti savat kapunk átlátszó olajként, amelynek magmágneses rezonanciaspektroszkópiás adatai 60 MHz, CDCI3) megfelelők. Vékonyréteg-kromatográfia: etil-acetát:hexán (1:1); Rf sav=0,09; ultraibolya fény és foszfor-molibdénsav. B. N-(4-Amino-4-oxo-butil)-N-benziloxi- 4—(1 -decenil)-benzamld. 489 mg (1,08 mól) A. pont szerint előállított sav és 181 |xl (1,3 mól) trietil-amln 5 ml vízmentes acetonitrillel készített oldatához 169 ^l (1,3 mmól; 1,2 ekvivalens) (klór-hangyasav)-izobutil-észtert adunk, és az elegyet argongáz alatt 1 óra hosszat keverjük szobahőmérsékleten. Ezután cseppenként hozzáadunk 3 ml tömény ammónlum-hidroxid oldatot, az elegyet 30 percig keverjük, majd 1,0 n sósavoldattal és etil— acetáttal rázzuk össze. A szerves réteget nátrium-klorid oldattal mossuk, vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk, és bepároljuk. A nyerstermék olajat 2. aktivitási fokozatú semleges alumínium-oxidon etil-acetát:hexán (1:1) és diklór-metán:metanol (9:1) eleggyel eluálva kromatografáljuk, majd ezt követően Whatman LPS-1 szillkagélen tiszta etil-acetáttal eluálva is kromatografáljuk. A terméket tartalmazó frakciókat bepárolva 290 mg (59%) cím szerinti amidot kapunk átlátszó olajként, amelynek magmágneses rezonancia-spektroszkópiás adatai (CDCI3; 270 MHz) megfelelők. Vékonyréteg-kromatográfia: tiszta etil-acetát; Rf=0,14; ultraibolya fény és foszfor-molibdénsav. C. N - (4-Amino-4-oxo-butil)-4-decil - N-hidroxl-benzamid. Argongázt buborókoltatunk át 5 percig 290 mg B. pont szerint előállított benzil-hidroxamát 5 ml metanollal készített oldatán, majd 35 mg (12 tömeg%), 20% szénre lecsapott palládium—hidroxidot tartalmazó katalizátort adunk hozzá, és hidrogéngáz alatt 2 óra hosszat keverjük. Az elegyet Celiten át szűrjük, bepároljuk, etil-acetátban oldjuk, vízmentes magnézium-szulfát poron át szűrjük, és bepároljuk. A csaknem fehér, szilárd anyagot etil-acetát/hexán, majd aceton/hexán elegyből kétszer átkristályosítva 139 mg (60%) cím szerinti amidot kapunk 131—133°C olvadáspontú, szalmaszínű kristályos anyagként, amelynek magmágneses rezonancia-spektroszkópiás adatai (270 MHz, CDCI3) megfelelők. A mikro-elemanalízis adatai a C21H34N2O3 összegképletre: számított: C% 69,58; H% 9,45; N% 7,73; mért: C% 69,60; H% 9,40; N% 7,63. 9. példa 4-[N-(4- Decil - benzoil )-N- hidroxiamino]-va]sav. A. (Z)—4—(N—[4—(1 -Decenil)-benzoil]-N-benziloxi-amlnoj-vajsav. 1,97 g (7,57 mmól) 1. példa C. pontja szerint előállított (Z)-4-(1-decenil)-benzoesav 20 ml vízmentes acetonnal készített oldatához —10°C-on (szárazjeges aceton) argongáz alatt keverés közben 1,1 ml (8,48 mmól) (klór-hangyasav)-izobutil-észtert, majd 1,2 ml (7,57 mmól) trietil-amint adunk. A reakcióelegyet 30 percig keverjük — 10°C-on, majd beleszűrjük a 4. példa D(1) pontjában leírtakhoz hasonlóan előállított hidrolízistermék [4-(N-benzlloxl-amino)-vajsav-lítlumsój — 15”C-ra hűtött oldatába. A kapott elegyet 30 percig keverjük —10°C-on (szárazjeges aceton), majd hagyjuk szobahőmérsékletre melegedni, és éjszakán keresztül keverjük. Utána a reakcióelegyet etil-acetáttal és 5%-os vizes kálium—hidrogén—szulfát oldattal rázzuk össze. A szerves réteget nátrium-klorid oldattal mossuk, vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. A kapott 5,0 g sárga olajat LPS-1 szilikagélen diklór-metán:aceton (7:1) ~ eleggyel eluálva kromatografáljuk, így 680 mg (20%) cím szerinti amidot kapunk fehér, szilárd anyagként, amelynek magmágneses rezonancia-spektroszkópiás adatai megfelelők. B. 4-[N-(4-Decil-benzoil)-N-hidroxi-aminoj-vajsav. 680 mg (1,51 mmól) A. pont szerint előállított amidot feloldunk 20 ml vízmentes etanolban, majd argongáz átbuborékoltatásával levegőmentesítjük az oldatot. Hozzáadunk 82 mg (12 tömeg%) 20% szénre lecsapott palládiumhidroxidot tartalmazó katalizátort, és az elegyet hidrogéngáz alatt 2 óra hosszat keverjük. A nyers elegyet utána száraz Celit-rétegen át megszűrjük, és vákuumban bepároljuk. A kapott halvány sárgásbarna olajat etil-acetátban oldjuk, és vízmentes magnézium-szulfát rétegen átszűrve eltávolítjuk a némi visszamaradt katalizátort. Az oldat vákuumban végzett bepárlása után visszamaradó csaknem fehér szi-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 13
