200594. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aril-hidroxamátok előállítására
25 HU 200594 B 26 lárd anyagot etil-acetát/hexán elegyből egyszer átkrístályosítva 410 mg (75%) kívánt terméket kapunk halványplros színű, 98—100°C olvadáspontú kristályos anyagként, amelynek spektrális adatai megfelelők. Vékonyréteg-kromatográfia: diklór-me tán:metanol (9:1); Rf=0,23; ultraibolya fény + +foszfor-molibdénsav. A mikro-elemanalízis eredményei a C21H33NO4 összegképletre: számított: C% 69,39; H%9,15; N% 3,85; mért: C% 69,57; H% 9,06; N% 3,90. 10. példa 5-[N-(4-Deci/ - benzoil )-hidroxi-ami - no ]- va/eriánsa v. A. (Z) - 5 - (N - Benziloxi-N-[4-(1 -decenil)-benzoil]-amino}~valeriánsav-etil-ószter. 51 mg (2,11 mmól;1,1 ekvivalens) előzetesen lemosott nátrium-hidridet adunk 700 mg (1,92 mmól, 1. példa D. pontjában leírtak szerint előállított (Z)-N-benziloxi-4-(1 -decenil)-benz amid 10 ml vízmentes toluollal készített oldaté hoz, és az elegyet argongáz alatt 20 percig keverjük szobahőmérsékleten. Utána hozzáadunk 1,48 g (5,76 mmól; 3 ekvivalens) (5—jód— -valeriánsav)-etil-észtert, és éjszakán keresztül forraljuk visszafolyó hűtő alatt. Utána az elegyet 5%-os vizes kálium-hidrogén-szulfát oldattal és etil—acetáttal rázzuk össze, majd az elválasztott szerves fázist nátrium klorid oldattal mossuk, vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk, és bepároljuk. A kapott sárga olajból a vissza maradt kiindulási anyagot I. aktivitási fokozatú semleges alumínium-oxidon petroléter: dietil-éter (1:1) elegy eluálószerrel kromatografálva távolítjuk el. A terméket tartalmazó frakciókat bepároljuk, utána Whatman LPS-1 szilikagélen petroléter:dietil-éter (3:2) eleggyel eluálva kromatografáljuk. A terméket tartalmazó frakciók bepárlásával 760 mg (80%) cím szerinti N-a(kilezett terméket kapunk átlátszó olajként, amelyek magmágneses rezonancia-spektroszkópiás adatai (CDCI3; 270 MHz) megfelelők. Vékonyréteg-kromatográfia: petroléter:dietil-éter (1:1); Rf=0,42; ultraibolya fény és foszfor-molibdénsav. B. 5-[N-(4-Decil-benzoil)-N-hidroxi-amino]-valeriánsav-etil-észter. Argont buborékoltatunk át 5 percig 750 mg A. pont szerinti benzil-hidroxamát 10 ml metanollal készített oldatán, majd 90 mg (12 tömeg%) 20% szénre lecsapott palládium-hldroxidot tartalmazó katalizátort adunk hozzá, és az elegyet hidrogéngáz alatt 1 óra hosszat keverjük. Az elegyet Celiten át szűrjük, bepároljuk, etil—acetáttal oldjuk, elporított vízmentes magnézium-szulfáton át szűrjük, és bepároljuk. Ily módon 590 mg (96%) cím szerinti kívánt hidroxámsavat kapunk csaknem fehér szilárd anyagként, amelynek magmágneses rezonanclaspektroszkópiás adatai (60 MHz, CDCI3) megfelelők. Vékonyréteg-kromatográfia: etil-acetát.hexán (1:1); 0,68; ultraibolya fény + foszfor-molibdénsav. C. 5-[N-(4-Decil-benzoll)-N-hidroxi-amlno]-valeriánsav. 590 mg (1,45 mmól) B. pont szerinti észter 8 ml dioxánnal készített oldatához 2,9 ml (2 ekvivalens) 1,0 n lítium—hidroxid oldatot adunk, és az elegyet argongáz alatt szobahőmérsékleten 40 percig keverjük. Az elegyet utána 5%-os vizes kálium- hidrogén-szulfát oldattal és etil-acetáttal rázzuk össze, majd az elválasztott szerves fázist nátrium-klorid oldattal mossuk, vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk, és bepároljuk. A csaknem fehér szilárd anyag etil-acetát/hexán elegyből végzett egyszerű átkristályosításával 439 mg (80%; analitikai) cím szerinti kívánt savat kapunk halványpiros kristályos anyagként, amelynek magmágneses rezonancia - spektroszkópiás adatai (CDCI3, 270 MHz) megfelelők. Vékonyréteg-kromatográfia: tiszta etil-acetát; Rf=0,44, ultraibolya fény + foszfor-molibdénsav. A mikro-elemanalízis eredményei a C22H35NO4 összegképletre: számított: C% 69,99; H% 9,35; N% 3,71; mért: C% 69,94: H% 9,33; N% 3,80. 11. példa (4-Decil~N-hidroxi-benzamido )-ecetsav. A. 4-Decil-benzoesav. Argont buborékoltatunk át 5 percig 1 g 1. példa C. pontjában előállított (Z)—4—(1 -decenil)-benzoesav 20 ml metanollal készített oldatán. Utána hozzáadunk 10%-os palládiumosszén katalizátort, és az elegyet Parr-készülékben 4 óra hosszat rázzuk hidrogéngáz alatt. Az elegyet Celiten át szűrjük, és bepárolva 960 mg (97%) cím szerinti kívánt telített savat kapunk fehér, szilárd anyagként, amelynek magmágneses-rezonanciaspektroszópiás adatai (CDCI3, 60 MHz) megfelelők. Vékonyréteg-kromatográfia: etil-acetát.hexán (1:1); Rf=0,75; ultraibolya fény és foszfor-molibdénsav. B. 4-Decil-N-benziloxi-benzamid. 900 mg (3,43 mmól) A. pontban előállított sav 15 ml vízmentes diklór-metánnal készített oldatához 557 mg (4,12 mmól; 1,2 ekvivalens) 1-hidroxi-benztriazolt és 850 mg (4,12 mmól; 1,2 ekvivalens) N,N‘-diciklohexil-karbodiimidet adunk, és az elegyet szobahőmérsékleten argongáz alatt 1 óra hosszat keverjük. Utána hozzáadunk 1,20 ml (8,58 mmól; 2,5 ekvivalens) trietil—amint és 1,37 g (8,58 mmól; 2,5 ekvivalens) (benziloxi-ammónium)-kloridot, és az elegyet szobahőmérsékleten 3 óra hosszat keverjük. Az elegyet megszűrjük, bepároljuk, etil-acetáttal oldjuk, és alaposan mossuk 5%-os vizes kálium-hidrogén -szulfát oldattal és nátrium-klorid oldattal, majd vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk, és bepároljuk. A nyers, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 14
