200594. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aril-hidroxamátok előállítására
21 HU 200594 B 22 6. példa 4-[N-(4 - Deci! - benzoil) - N - hidroxi-amino )~va jsa v-etil-észter. A. (Z) - 4 - {N - Benziloxi - N - [4-(1 -decenil)-benzoil]-amino}-vajsav-etil-észter. 188 mg (7,52 mmól; 1,1 ekvivalens) előzetesen lemosott nátrium-hidridet adunk 2,5 g (6,84 mmól) 1. példa D. részében előállított (Z)-N- benziloxi-4-(1-decenil)-benzamid 14 ml vízmentes toluollal készített oldatához, és az elegyet argongáz alatt szobahőmérsékleten 15 percig keverjük. Utána 3,31 g (13,68 mmól; 2,0 ekvivalens) 4-jód-vajsav-etil-észtert adunk hozzá, és az elegyet éjszakán keresztül viszszafolyó hűtő alatt forraljuk. A nyers reakcióelegyet lehűtjük, 5%-os vizes kálium-hidrogón-szulfát oldattal és etil-acetáttal rázzuk össze, majd az elválasztott szerves réteget nátrium-klorid oldattal mossuk, vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk, és bepároljuk. A kapott olajat diklór-metánban oldjuk, és Whatman LPS-1 szilikagélen petroléter.cfietil—éter (3:2) eleggyel eluálva kromatografáljuk. A terméket tartalmazó frakciókat bepárolva 2,82 g (86%) cím szerinti kívánt alkilezett terméket kapunk halványsárga olajként, amelynek magmágneses rezonancia-spektroszkópiás adatai (270 MHz, CDCI3) megfelelők. Vékonyróteg-kromatográfia: diklór-metán.etil-acetát (9:1); Rf termók=0,52; ultraibolya fény + foszfor-molibdénsav. B. 4-[N-(4-Decil-benzoil)-N-hidroxi-amino]-vajsav-etil-észter. Argont buborékoltatunk át 5 percig 481 mg (1,003 mmól) A. pont szerint előállított hidroxamát 10 ml vízmentes etanollal készített oldatán, majd hozzáadunk 58 mg 20% szénre lecsapott palládium-hidroxidot tartalmazó katalizátort, és a szuszpenziót hidrogéngáz alatt 4 óra hosszat keverjük. Utána az elegyet LPS-1 szilikagélre rétegezett Celiten át szűrjük, a szűrlet bepárlásával kapott fehér szilárd anyagot etil-acetát/hexán elegyből átkristályosítva 340 mg (87 %) cím szerinti kívánt hidroxámsavat kapunk 68-69°C olvadáspontú fehér, kristályos szilárd anyagként, amelynek magmágneses rezonancia-spektroszkópiás adatai (270 MHz, CDCÍ3) megfelelők. Vékonyréteg-kromatográfia: etil-acetát:hexán (1:1); Rf=0,43; ultraibolya fény + foszfor-molibdénsav. A mikro-elemanalízis adatai a C23H37NO4 összegképletre: számított: C% 70,55; H% 9,52; N% 3,58; mért: C% 70,64; H% 9,59; N% 3,45. 7. példa (Z)-4-fN-[4-( 1 -Decent'I)-benzoil ]-N-metoxi-aminoj-va jsav A. (Z)-4-(1 -Decenil)-N-metoxi-benzamid. 2,0 g (7,68 mmól) 1. példa C. pontja szerint előállított (Z)-4-(1-decenil)-benzoesav 20 ml vízmentes diklór-metánnal készített oldatához 1,25 g (9,22 mmól; 1,2 ekvivalens) 1 —hidroxi— -benztríazolt és 1,90 g (9,22 mól; 1,2 ekvivalens) 12 N,N’-diciklohexil-karbodiimidet adunk, és az elegyet szobahőmérsékleten 1 óra hosszat keverjük. Utána hozzáadunk 1,28 g (15,36 mmól, 2 ekvivalens) metoxi-ammónium-kloridot és 2,14 ml (15,36 mmól; 2 ekvivalens) trietil-amint, majd az elegyet szobahőmérsékleten 3 óra hosszat keverjük, utána szűrjük, bepároljuk, etil-acetáttal oldjuk, és újból szűrjük. A szerves fázist alaposan mossuk 5%-os vizes kálium-hidrogén-szulfát oldattal, telített vizes nátrium—hidrogén—karbonát oldattal és nátrium-klorid oldattal, majd vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk, és bepároljuk. A kapott nyers olajat LPS-1 szilikagélen hexán:etll-acetát (7:3) eleggyel eluálva kromatografáljuk. A terméket tartalmazó frakciókat bepárolva 2,023 g (91%) cím szerinti kívánt terméket kapunk, 1,664 g cisz-izomert és 359 mg transz-izomert alacsony olvadáspontú fehér szilárd anyagként, amelynek magmágneses rezonancia-spektroszkópiás adatai (CDCI3, 60 MHz) megfelelők. Vékonyréteg-kromatográfia: etil-acetát:hexán (1:1); Rf=0,39; ultraibolya fény és foszfor-molibdénsav. B. (Z)-4-{N-[4-(1 -Decenil)-benzoil]-N-metoxi-amino}-vajsav-etil-észter. 400 mg (1,38 mmól) A. pont szerinti metil-hidroxamát 6 ml toluollal készített oldatához 38 mg (1,52 mmól) előzetesen lemosott nátrium-hidridet adunk, és az elegyet szobahőmérsékleten 20 percig keverjük. Utána 668 mg (2,76 mmól) 4-jód-vajsav-etil-észtert adunk az elegyhez, és argongázban éjszakán keresztül forraljuk visszafolyó hűtő alatt. Ezután az elegyet lehűtjük 5%-os vizes kálium-hidrogénszulfát oldattal és etil-acetáttal rázzuk össze, és a szerves fázist nátrium-klorid oldattal mossuk, vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk, és bepároljuk. A kapott nyerstermék olajat LPS-1 szilikagélen petroléter:dietil—éter (3:2) eleggyel eluálva kromatografáljuk. A terméket tartalmazó frakciókat bepárolva 539 mg (96,6%) cím szerinti kívánt N-alkilezett terméket kapunk halványsárga olajként, amelynek magmágneses rezonancia-spektroszkópiás adatai (CDCI3; 270 MHz) megfelelők. Vékony réteg-kromatogram: diklór-metán.etil-acetát (9:1); Rt termék=0,57; ultraibolya fény és foszfor-molibdénsav; egyetlen folt. C. (Z)-4-{N-[4-(1-Decenil)~benzoi!]-N-metoxi-amino}-vajsav. 435 mg (1,08 mmól) B. pont szerinti (Z)-4- -{N-[4-(1-decenil)-benzoil]-N-metoxi-amino) - vajsav-etil-észter 10 ml dioxánnal készített oldatához 2,20 ml (2 ekvivalens) 1,0 n lítium-hidroxíd oldatot adunk, és az elegyet szobahőmérsékleten, argongáz alatt 2 óra hosszat keverjük. Utána az elegyet 5 %-os vizes kálium -hidrogén-szulfát oldattal és etilacetáttal rázzuk össze, az elválasztott szerves fázist nátrium-klorid oldattal mossuk, vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk, és bepároljuk. A nyerstermék olajat LPS-1 szilikagélen he-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
