200588. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ketoészterek előállítására
HU 200588 B A találmány tárgya eljárás az (I) általános képletű új ketoészterek előállítására. A találmány szerinti eljárással előállítható új vegyflletek fungicid hatóanyagok előállításában kiindulási anyagokként, illetve közbenső termékekként alkalmazhatók. Az (I) általános képlet vegyületekhez szerkezetileg hasonló származékokat ismertetnek a következő közlemények: Tetrahedron Letters 22.1509 (1981) és 25,3529 (1984); J. Med. Chem. 2L 399403 (1981); 2 708 189 sz. Német Szövetségi Köztársaság-beli közrebocsátási irat; 80-79 345 és 77-27 745 sz. közzétett japán szabadalmi bejelentés. A találmány szerint előállítható (I) általános kép-1 Y hidrogénatomot jelent, és ugyanakkor X fenoxi-, nitro-fenoxi-, fenil-(l-4 szénatomos alkil)-, fenil-(2-4 szénatomos aikenil)-, fenil-(2-4 szénatomos alkinil)-, furil-(2-4 szénatomos alkenil), benzoil-amino-, furoil-amino-, N-(tienil-karbonil)N-(l-4 szénatomos alkil)-amino-, (1-4 szénatomos alkxoi)-kaibonil-, benzil-oxi-karbonil-, 3-6 szénatomos cikloalkil-oxi-csoportot jelent, vagy X és Y együtt (a) képletű csoportot alkot Az (I) általános képletű vegyületet a találmány szerint úgy állíthatjuk elő, hogy a (II) általános képletű szerves fémvegyületeket - a képletben M lítiumatomot vagy magnézium-halogenid csoportot jelent és X és Y jelentése a fenti - (Hl) általános képlet oxalátokkal reagál tatjuk - a képletben R1 jelentése a fenti. A reakciót a Grignard-reakciók szokásos körülményei között, vízmentes éter típusú oldószerben, rendszerint -15 *C és szobahőmérséklet közötti hőmérsékleten végezzük. A (II) általános képletű kiindulási anyagokat ismert módon állíthatjuk elő a (IV) általános képletű halogenidekből - a képletben L halogénatomot jelent és X és Y jelentése a fenti - úgy, hogy a (IV) általános képletű vegyületeket szerves lítium vegyületekkel vagy a Grignard-reagensek képzésének körülményei között fém magnéziummal reagáltatjuk. A találmány szerinti eljárást az oltalmi kör korlátozása nélkül az alábbi példákban részletesebben ismertetjük. 1. példa Z-2-(2’-Fenil-etenil)-fenil-glioxálsav-metil-észter előállítása 21,02 g benzil-trifenil-foszfónium-klorid 250 ml vízmentes éterrel készített szuszpenziójához erélyes keverés közben, egy részletben 530 g kálium-tercbutoxidot adunk. 25 perc elteltével a narancsvörös elegyhez 5,00 g 2-bróm-benzaldehid 50 ml vízmentes éterrel készített oldatát adjuk. Az elegy színe kivilágosodik. További 1 óra elteltével a reakcióelegyet vízbe öntjük, és éterrel extraháljuk. Az extraktumokat egyesítjük, vízzel mossuk, csökkentett nyomáson bepároljuk, majd kromatografáljuk. Eluálószerként diklór-metánt használunk. 5,95 g (85%) csaknem színtelen, olajos 1 -fenil-2-(2-bróm-fenil)-etilént kapunk. A termék a Z és E izomereket 6:1 arányban tartalmazza (gázkromatográfiás vizsgálat és tömegspektrum alapján). 538 g, a fentiek szerint kapott l-fenil-2-(2-brómfenil)-etilén izomerelegyből és 0,63 g magnéziumból 20 ml vízmentes tetrahidrofuránban Grignard reagenst készítünk, és a reagenst 30 perc alatt 5,06 g dimetil-oxalát 40 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készített, -15 *C-os oldatába csepegtetjük. A reagens beadagolása közben az oldatot keverjük. A kapott elegyet30percig-15 *C-on, majd 1 «kán át szobahőmérsékleten keverjük, végül híg vizes sósavoldatba öntjük és éterid extraháljuk. Az extraktumokat egyesítjük, vízzel ossuk, szárítjuk, és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot kétszer kromatografáljuk; eluátószerként előszűr 30 térfogat% étert tartalmazó benzint, majd 20 térfogat% hexánt tartalmazó diklórmetánt használunk. 1,76 g (31%) sárga, olajos Z-2- (2,-fenil-etenil)-fenil-glioxálsav-metil-észtert kapunk. NMR spektrum vonalai (CDCI3): 8=3,87 (3H, s), 6,78 (két dublett cetruma, 1-1 H, J=12 Hz) ppm. 2. példa E-2-(2’-Fenil-etenil)-fenil-glioxálsav-metil-észter előállítása 12,64 g benzil-kloridból és 2,68 g magnéziumból 120 ml vízmentes éterben benzil-magnézium-klorid oldatot állítunk elő, és az oldatba keverés közben 1830 g 2-bróm-benzaldehid 20 ml vízmentes éterrel készített oldatát csepegtetjük. Az oldat beadagolásakor sűrű csapadék válik ki. Az elegyet 1 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd vízbe öntjük, a vizes elegyet 2 N vizes sósavoldattal megsavanyítjuk, és éterrel extraháljuk. Az extraktumokat egyesítjük, vízzel mossuk, szárítjuk, betöményítjük, és a maradékot kromatografáljuk. Eluálószerként 1:1 térfogatarányú dikíór-metán/benzin elegyet használunk. 10,95 g (40%) fehér, szilárd l-(2-bróm-fenil)-2-feniletán-l-olt kapunk; op.: 84-85 *C. 1530 g l-(2-bróm-fenil)-2-fenU-etán-l-ol és 150 ml ortoszforsav elegyét 1 órán át 170 *C-on keverjük, majd jeges vízbe öntjük, és éterrel extraháljuk. Az extraktumokat egyesítjük, vízzel mossuk, szárítjuk és betöményítjük. 14,29 g narancsvörös, olajos nyers terméket kapunk, amit 140 *C fürdőhőmérsékleten 0,4 mbar nyomáson desztillálunk. 1233 g (86%) E- 1 -fenil-2-(2-bróm -fenil)-etilént kapunk; a halványsárga, olajos tennék gázkromatográfiás elemzés alapján 97%-os tisztaságú. 836g E-l-fenil-2-(2-bróm-fenil)-etilénből és 0,96 g magnéziumból 20 ml vízmentes tetrahidrofuránban Grignard reagenst készítünk, és a reagenst 30 perc alatt 7,76 g dimetil-oxalát 70 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készített, -15 *C-os oldatába csepegtetjük. A reagens beadagolása közben az elegyet keverjük, a reakcióelegyet további 30 percig -15 *C-on, majd 1 órán át szobahőmérsékleten keverjük, végül híg vizes sósavoldatba öntjük, és éterrel extraháljuk. Az extraktumokat egyesítjük, vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. 17,22 g sárga, olajos nyers terméket kapunk, amit oszlopkromatográfiás úton tisztítunk. Eluátószerként 1:1 térfogatarányú diklór-metán/benzin elegyet használunk. A kapott terméket 170 *C fürdőhőmérsékleten, 0,09 mbar nyomáson desztilláljuk. 2,01 g (23%) E-2-(2’-fenil-etenil)-efhil-glioxálsav-metilésztert kapunk; a sárga, olajos tennék gázkromatográfiás elemzés szerint tiszta. NMR spektrum vonalai (CDCb): 6=3,78 (3H, s). 2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
