200467. lajstromszámú szabadalom • Eljárás félszintetikus indolvázas glükolalkaloidok, ezen belül részben új Nb-szubsztituált vinkozidok és Nb-szubsztituált sztriktozidinek előállítására
HU 200467 B 2 1. példa Nh-benzil-vinkozid előállítása 1.1 N-benzil-triptamin előállítása 0,80 g triptamin bázist feloldunk 8 ml absz. benzolban és 0.50 g benzaldehidet adunk hozzá. Az elegyet 4 órán keresztül refluxáljuk, majd vákuumban szárazra pároljuk. A nyers terméket 10 ml absz. metanolban feloldjuk és részletekben 0,2 g NaBH4-t adunk hozzá. Két órán keresztül szobahőmérsékleten keverjük, majd semlegesítjük és bepároljuk. A maradékot 10 ml vízben feloldjuk és a vizes fázist 3 x 20 ml kloroformmal extraháljuk. Az egyesített klorofomios fázisokat szárítjuk, majd bepároljuk. Az előállított termék tömésé: 1,04 s. A kitermelés: 83 %. Ezzel a módszerrel állítjuk elő a többi N-szubsztituált triptamint is. 1.2 Szekologanin-tetraacetát előállítása 1.2 g szekologanint feloldunk 6 ml ecetsavanhidrid és 3 ml absz. piridin elegyében. Az elegyet szobahőmérsékleten 7 órán keresztül keverjük, majd 20 ml metanolt öntünk hozzá és további 1 órán keresztül keverjük. A reakcióidő letelte után az elegyet szárazra pároljuk. A szilárd maradékot 10 ml vízben feloldjuk és 3 x 15 ml kloroformmal kirázzuk, majd az egyesített kloroformos fázisokat szárítjuk, szűrjük és vákuumban bepároljuk. Az előállított termék tömege: 1,26 g. A kitermelés: 73 %. 1 .3 Nb-henzil-vinkozid-tetraacetát 0,75 g Nb-benzil-triptamint és 1,66 g szekologanin-tetraacetátot 5 ml absz. benzolban feloldunk és 6 órán keresztül refluxáljuk. A reakcióidő letelte után az elegyet vákuumban szárazra pároljuk. A szilárd maradékot metanolból átkristályosítjuk, majd mégegyszer átkristályosíjuk. Az előállított teimék tömésé: 1.45 2. A kitermelés: 72 %. 1.4 Nb-benzil-rinkozid 0.25 g Nb-benzil-vinkozid-tetraacetátot 2 ml absz. metilalkohol és 1 ml kloroform elegyében feloldunk, majd 0.025 ml M-os nátriummetanolát oldatot adunk hozzá és szobahőmérsékleten 2 órán keresztül keverjük. A reakcióidő letelte után az elegyet szárazra pároljuk. A maradékot 3 ml vízben feloldjuk és 3 x 5 ml kloroformmal extraháljuk. Az egyesített kloroformos fázist szárítjuk és vákuumban bepároljuk. Az előállított termék tömésé: 0.18 c. A kitermelés 83 %. 2 2. példa Nb-metil-vinkozid előállítása 2.1 Nb-etaxikarbonil-triptamin 3 g triptamint 100 ml benzolban szuszpendálunk. hozzáadunk 3.3 g trietilamint, majd 1.5 g klórhangyasav-etilésztert olyan ütemben csepegtetünk hozzá, hogy az elegy hőmérséklete ne emelkedjen 25 °C fölé. A csepegtetés befejezése után még 1 órán keresztül szobahőmérsékleten keverjük. A benzolos szuszpenziót 2 x 30 ml 5 %-os sóoldattal, majd 1 x 50 ml telített vizes konyhasóoldattal kirázzuk. A szerves fázist szárítás és szűrés után bepároljuk. Az olajos terméket azonnal feldolgozzuk. 2.2. Nb-metil-triptamin 1,6 LiAlH4-et 22 ml absz. THF-ban szuszpendálunk és 30 percig keverjük. A reakcióelegyet lehűtjük szobahőmérsékletre, majd állandó keverés mellett 2,0 g Nb-etoxikarbonil-triptamin 22 ml absz. THF-os oldatát csepegtetjük hozzá. Ezután 4 órán keresztül refluxáljuk. Lehűtjük, majd jeges hűtés mellett 1,6 ml 15 %-os NaOH oldat és 4,8 ml víz elegyével a redukálószer feleslegét elbontjuk, a keletkező terméket szűrjük és a tiszta oldatot vákuumban szárazra pároljuk. Ily módon színtelen szilárd terméket állítunk elő. Az előállított termék tömésé: 1,12 2. A kitermelés: 68 %. Az eljárás további .menete megegyezik az 1. példa I. 2, 1.3 és 1.4 pontjaiban leírtakkal. 3. példa Nh-p-bróni-benzil-sztriktozidin-tetraacetát 3.1 Nb-p-brómbenzil-sztriktozidin 0,27 g sztriktozidin-hidrokloridot 3 ml absz. acetonitrilben szuszpendálunk és 0,25 g DOWEX-l-et adunk hozzá (X8, 200-400 mesh) hidroxiciklusban, majd 0.13 g p-bróm-benzil-klorid hozzáadása után 1 órán keresztül refluxáljuk. A gyantát a forró oldatból kiszűrjük és forró acetonitrillel mossuk. A szerves oldószert vákuumban ledesztilláljuk. A maradékot 5 ml vízben szuszpendáljuk. és 3 x 10 ml kloroformmal kirázzuk, szárítjuk, bepároljuk. Az előállított termék tömésé: 0,16 2. A kitermelés: 48 %. 3.2 Nh-p-brómbenzil-sztriktozidin-tetraacetát 0,16 g p-brómbenzil-sztriktozidint 2 ml absz. piridin és 1 ml ecetsavanhidrid elegyében 2 órán keresztül szobahőmérsékleten keverjük. A reakcióelegyet 5 g jégre öntjük és 3 x 10 ml klorofonnmal extraháljuk. Az egyesített kloroformos fázist szárítás után vákuumban bepároljuk. A termék habos szerkezetű. Az előállított termék tömésé: 0.18 2. A kitermelés: 80 %. 4. példa Nh-etoxikarbonil-sztriktozidin 0,18 g sztriktozidin-hidrokloridot feloldunk 10 ml absz. acetonitril és 3 ml trietilamin elegyében, majd 0,07 ml klórhangyasav-etilésztert adagolunk hozzá. Az elegyet 70 °C-on 3 órán keresztül keverjük. A reakcióidő letelte után a vákuumban szárazra pároljuk, és a maradékot 20 ml vízben feloldjuk és 4 x 20 ml éterrel kirázzuk. Az egyesített éteres fázisokat NaiSOa-tal szárítjuk és vákuumban bepároljuk. Fehér szilárd anyagot kapunk. Az előállított termék tömésé: 0,11 2. A kitermelés: 59 %. A fentebb leírt általánosan alkalmazható eljárásokkal előállított valamennyi vegyületet és azok azonosítására szolgáló spektroszkópiás adatokat az I. és II. táblázatban közöljük. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
