200461. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 9-(N-hidroxi-alkoxi)-purin-származékot és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 HU 200461 B 2 J=6,3 Hz, CH2ON), 6,70 (2H, széles s, 020-val cserélhető, NH2), 8,32 (1H, s, H-8), 8,59 (1H, s, H-6). Tömegspektrum a C10H13N5O3 képlet alapján: számított: M+=251,1013; talált: M+=251,1013. 23. példa 2-Amino-9-(3-hexaonil-oxi-prop-1 -oxi)-purin IR: vmax (film) 3337, 3187, 1724, 1656, 1616, 1578, 1511, 1429 cm'1. 'H-NMR: delta H [(CD3)2SO] 0,84 (3H, t, J=6,8 Hz, CH3), 1,24 (4H, m, CH2CH2CH3), 1,52 (2H, m, CH2CH2C=0), 2,01 (2H, kvintett, J=6,6, 6,3 Hz OCH2CH2CH2O), 2,30 (2H, t, J=7,3 Hz, CH2C=0), 4,21 (2H, t, J=6,6 Hz, CTfe, CH20C=0), 4,39 (2H, t, J=6,3 Hz, CH2ON), 6,70 (2H, széles s, Ü20-val cserélhető, NH2), 8,32 (1H, s, H-8), 8,59 (1H, s, H-6). Elemzési eredmények a C14H21N5O3 képlet alapján: számított:C=54,70 %, H=6,90 %, N=22,79 %, M+=307,1644; talált: C=54,78 %, H=6,96 %, N=22,99 %, M;f=307,1656. 24. példa 2-Amino-9-(3-benzoil-oxi-prop-1 -oxi)-purin 60 mg (0,287 millimól) 2-amino-9-(3-hidroxi-propl-oxi)-purin, 97,4 mg (0,432 millimól) benzoesavhidrid, 6 mg (0,05 millimól) 4- (dimetil-amino)-piridin és 1 ml N,N-dimetil-formamid elegyét 20 °C-on 3 órán át keverjük, majd 0,5 ml etanolt adunk hozzá és az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítjuk. A maradékot szilikagélen oszlopkromatografálásnak vetjü alá, eluálószerként kloroform és etanol 10:1 térfogatarányú elegyét használva. A kapott fehér csapadékot forrásban lévő dietil-éterrel extraháljuk, amikor 65,0 mg (69 %) mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk. IR: Vmax (KBr) 3351, 3324, 3195, 1713, 1646, 1620, 1573, 1511, 1430 cm'1. ’H-NMR: delta H [(CÖ3)2SO] 2,17, kvintett, J=6,3 Hz, CH2CH2CH2), 4,50 (4H, m, CH2ON, CH2OC=0), 6,68 (2H, széles s, 020-val cserélhető, NH2), 7,53 (2H, m, aromás), 7,67 (1H, m, aromás), 7,99 (2H, m, aromás), 8,53 (1H, s, H-8), 8,60 (1H, s, H-6). Elemzési eremények a Ci5Hi5NsO3x0,3 H2O képlet alapján: számított: C=56,52 %, H=4,94 %, N=21,98 %, M+=313,1175; talált: C=56,51 %, H=4,74 %, N=21,86 %, M+=313,1176. 25. példa (S)-9-( 1,4-Diacetoxi-but-2-oxi)-guanin IR: Vmax (film) 3430, 3310, 3200, 3120, 3015, 2930, 2900, 2850, 2790, 2740, 1740, 1720, 1700, 1630, 1600, 1535, 1475, 1430, 1380, 1375, 1320, 1240, 1225, 1160, 1115, 1065, 1055, 1010, 960, 945, 900, 890, 860, 825, 780 cnr>. 'H-NMR: delta H [(CÖ3)2SO] delta 2,02 (8H, m, 2 x CH3 + CH2), 4,17 (4H, m, 2 x CH2), 4,61 (1H, m, CH), 6,47 (2H, s, D20-val cserélhető, NH2), 7,90 (1H, s, CH), 10,69 (1H, s, Ü20-val cserélhető NH). Elemzési eredmények a Ci3HnN506xO,5 H2O képlet alapján: számított: C=44,82 %, H=5,21 %, N=20,ll %; talált: C=44,50 %, H=5,04 %, N=19,95 %. 26. példa 2-Amino-9-(2,3-dihidroxi-prop-1 -oxi)-6-metoxi-purin 0,55 ml, metanollal készült 1,3 mólos nátriummetilát-oldatban (0,68 millimól) feloldunk 60 mg (0,23 millimól) 2-amino-6-klór-9- (2,3-dihidroxi-propl-oxi)-purint, majd a kapott oldatot 100 *C- on másfél órán át keveijük. Ezt követően a reakcióelegyet csökkentett nyomáson szárazra pároljuk, majd a maradékot felvisszük a szilikagél-oszlopra. Ezután kromatografálást végzünk, eluálószerként klorofrom és metanol 20:1 térfogatarányú elegyét használva. így 30 g (51 %) mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk kapjuk higroszkopós hab formájában. IR: Vmax (KBr) 3400, 3220, 1620, 1590, 1500, 1480, 29. példa 2-Amino-*9-(3,4-dihidroxi-but-1 -oxi)-purin Olvadáspont: 157-158 °C. UV: Xmax (H2O) 221 (e24700), 305 (e7100) nm. IR: Vmax (film) 3420, 3310, 3200, 1640, 1620, 1580, 1520, 1480, 1450 cm'1. ’H-NMR: delta H [(CD3)2SO] 1,65 (1H, m, CH2CH2ON), 1,91 (1H, m, CH2CH2ON), 3,32 (2H, m, CH2OH), 3,63 (1H, m, CHOH), 4,41 (2H, m, CH2ON), 4,59 (1H, t, J=5,7 Hz, D20-val cserélhető, OH), 4,71 (1H, d, J=5,2 Hz, D20-val cserélhető, OH), 6,71 (2H, széles s, 020-val cserélhető, NH2), 8,30 (1H, s, H-8), 8,59 (1H, s, H-6). Elemzési eredmények a C9H13N5O3 képlet alapján: számított: C=45,18 %, H=5,48 %, N=29,28 %, M+239,1018; talált: C=44,94 %, H=5,56 %, N=29,01 %, M+239,1022. 30. példa (R) -2-Amino-9-(2,3-dihidroxi-prop-1 -oxi-purin Olvadáspont: 154-157 °C. IR: Vmax (film) 3380, 3320, 3200, 1650, 1620, 1580, 1520 cm-'. 'H-NMR: delta H [(CÖ3)2SO] 3,40 (2H, m, CH2OH), 3,77 (1H, m, CHOH), 4,18 (1H, q, J=7,6 10,5 Hz, CH2ON), 4,39 (1H, q, J=3,3, 10,5 Hz, CH2OH), 4,73 (1H, m, 020-val cserélhető, OH), 5,16 (1H, m, DaOval cserélhető, OH), 6,72 (2H, széles, s, 020-val cserélhető, NH2), 8,27 (1H, s, H-8), 8,59 (1H, s, H-6). 31. példa (S) -9-(2,3-Dihidroxi-prop-1 -oxi)-guanin Olvadáspont: 252-255 °C. [a]D25= + 13,5* (c= 0,16 %, víz). UV: Xmax (H20) 252 (12900) nm. IR: Vmax (film) 3330, 3180, 1690, 1640, 1600 és 1540 cm '. 'H-NMR: delta [(CD3)2SO] 3,39 (2H, m, CH2OH); 3,73 (1H, m, CHOH); 4,10 (1H, q, J=7,7, 10,5 Hz, CH2ON); 4,32 (1H, q, J=3,3, 10,5 Hz, CH2ON); 4,70 (1H, t, J=5,6 Hz, D20-val cserélhető, OH); 5,15 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 14
