200461. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 9-(N-hidroxi-alkoxi)-purin-származékot és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 HU 200461 B 2 szerként kloroform és etanol 8:1 térfogatarányú elegyét használva. így 262 mg (55 %) mennyiségben kapjuk a cím szerinti vehyületet. IR: Vmax (film) 3340, 3210, 1655, 1615, 1570, 1510, 1430 cm'1. 'H-NMR: delta H [(CD3)2SOJ 1,84 (2, kvintett, J=6,5 Hz, CH2CH2CH2), 3,58 (2H, q, J=6,5, 5,2 Hz, CH2OH), 4,39 (2H, t, J=6,5 Hz, CH2ON), 4,62 (1H, t, J=5,2 Hz, OH), 6,71 (2H, széles s, D20-val cserélhető, NH2), 8,31 (1H, s, H-8), 8,59 (1H, s, H-6). Elemzési eredmények a C8H11N5O2 képlet alapján: számított: C=45,92 %, H=5,31 %, N=33,49 %; talált: C=45,89 %, H=5,38 %, N=33,85 %. 11. példa 9-(3-Hexanoil-oxi-prop-l-oxi)-guanin IR: Vmax (film) 3337, 3172, 2957, 2933, 1696, 1646, 1599, 1587, 1390 cm'1. 'H-NMR: delta H [(CD3)2SO] 0,84 (3H, t, J=6,9 Hz, CH3, 1,24 (4H, m, CH2CH2CH3), 1,51 (2H, kvintett, OCCH2CH2CH2CH3), 1.98 (2H, kvintett, J=6,6, 6,3 Hz, OCH2CH2CH2O) 2,29 (2H, t, J=7,4 Hz, 9 CH2CO), 4,19 (2H, d-d, J=6,6, 6,3 Hz, CH2ON), O 4,32 (2H, d-d, J=6,6, 6,3 Hz, CH2OC), 6,58 (2H, széles s, D20-val cserélhető, NH2), 7,93 (1H, s. H-8), 10,66 (1H, széles s, D20-val cserélhető, H-l). Elemzési eredmények a C14H21N5O4 képlet alapján: számított C=51,99 %, H=6,56 %, N=21,66 %; talált: C=51,74 %, H=6,61 %, N=21,49 %. 12. példa 2-Amino-9-( 1,4-diacetoxi-but-2-oxi)-purin Olvadáspontja 99-101 °C. IR: Vmax (film) 3400, 3310, 3190, 1735, 1640, 1615, 1585, 1505, 1470 és 1430 cm"1. 'H-NMR: delta H [(CD3)2SO] 2,0-2,5 (8H, m, 3’ -H és 2 x CH3), 4,21 (1H, dd, J= 12,7 Hz és 5,8 Hz, 1’ -H), 4,32 (1H, dt, Jd=10,9 Hz és Jt=5,4 Hz, 4’ -H), 4,54 (1H, dd, J=12,9 Hz és 2,8 Hz, 1’ -H), 4,63 (1H, m, 2’ -H), 4,81 (1H, ddd, J=ll,3 Hz, 9,4 Hz és 4,4 Hz, 4’ -H), 5,16 (2h, s, D20-val cserélhető, 2-NH2), 7,96 (1H, s, 8-H) és 8,67 (1H, s, 6-H). Elemzési eredmények a C13H17N5O5 képlet alapján: számított: C=48,29 %, H=5,30 %, N=21,66 %; talált: 048,15 %, H=5,23 %, N=21,51 %. 13. példa 2-Amino-9-( 1,4-dibutiril-oxi-but-2-oxi-)-purin Olvadáspontja 123-125 ”C. IR: Vmax 3400, 3310, 3190, 2970, 1735, 1640, 1615, 1580, 1505, 1470 és 1430 cm'1. ’H-NMR: delta H [(CD3)2SO] 0,94 (6H, t, J=7,4 Hz, 2 x CH3), 1,64 (4H, m, 2 x CH2CH3), 2,09 (1H, m, 3’ -H), 2,17 (1H, m, 3’ -H), 2,30 (4H, q, J=7,l Hz, 2 x CH2CO), 4,21 (1H, dd, J=12,6 Hz és 5,5 Hz, 1’ -H), 4,33 (1H, dt, Jd=l 1,0 Hz és Jt= 5,4 Hz, 4’ -H), 4,55 (1H, dd, J=12,8 Hz és 2,9 Hz, 1’ -H), 4,62 (1H, m, 2’ -H), 4,79(1 H, ddd, J=l 1,3 Hz, 9,1 Hz és 4,7 Hz, 4’ -H), 5,14 (2H, s, D20-val cserélhető, 2- NH2), 7,95 (1H, s, 8-H) és 8,66 (1H, s, 6-H). Elemzési eredmények a C17H25N5O5 képlet alapján: számított: 053,82 %, H=6,64 %, N=18,46 %; talált: 053,45 %, H=6,66 %, N=18,34 %. 14. példa (R) -9-( 1,4-Dihidroxi-but-2-oxi)-guanin UV: Xmax (EtOH) 252, 270 nm (s); 'H-NMR: delta H [(CD3)2SO] 1,80 (2H, m, CH2), 3.55 (4H, m, 2 x CH2), 4,35 (1H, m, CH), 4,64 (1H, t, J=5 Hz, D20-val cserélhető OH), 5,00 (1H, t, J=6 Hz, D20-val cserélhető OH), 6,67 (2H, s, D20~val cserélhető NH2), 7,87 (1H, s, CH), 10,76 (1H, széles s, D20-val cserélhető NH); m/z m/z 255 (M+, 2 %), 221 (10), 178 (15), 167 (20), 165 (10), 152 (10), 151 (35), 150 (5), 135 (5), 108 (10), 91 (10), 75 (55), 58 (60), 57 (100), 45 (50), 43 (60). Tömegspektrum a C19H13N5O4 képlet alapján: számított: M+ = 255,0967, talált: M+ = 255,0968. 15. példa (S) -9-( 1,4-Dihidroxi-but-2-oxi)-guanin Olvadáspontja 248 °C (bomlik), fajlagos forgatóképessége [<x]d25= -32,3 °C (c=0,16, víz). UV: Xmax 252 (13040), 270 (s). IR: Vmax (film) 3364, 3298, 3243, 3199, 3133, 2959, 1710, 1690, 1644, 1610, 1600, 1578, 1529, 1474, 1410, 1385, 1368, 1323, 1257, 1226, 1206, 1167, 1124, 1068, 1055, 1025, 1051, 948, 867, 849, 781, 696 cm-1. 'H-NMR: delta H [(CD3)2SO] 1,80 (2H, m, CH2), 3.55 (4H, m, 2 x CH2), 4,30 (1H, m, CH), 4,63 (1H, t, J=5 Hz, D20-val cserélhető, OH), 4,98 (1H, t, J=6 Hz, D2Oval cserélhető, OH), 6,60 (2H, s, D20-val cserélhető, NH2, NH2), 7,86 (ÍH, s, CH), 10,70 (1H, s, D20-val cserélhető, NH). Elemzési eredmények a C9Hi3NsO4x0,5 képlet alapján: számított: C=40,90 %, H=5,34 %, N=26,50 %; talált: C=40,90 %, H=5,16 %, N=26,73 %. 16. példa 2-Amino-9-(3-hidroxi-2-hidroxi-metil-prop-l-oxi)-purin IR: Vmax (film) 3336, 3203, 1647, 1618, 1578, 1430 cm"'. 'H-NMR: delta H [(CD3)2SO] 1,97 (1H, m, CH), 3.55 (4H, m, 2 x CH2OH), 4,33 (2H, d, J=6,3 Hz, CH2ON), 4,59 (2H, t, J=5,3 Hz, D20-val cserélhető, 2 x OH), 6,70 (2H, széles s, D20-val cserélhető, NH2), 8,30 (1H, s, H-8), 8,59 (1H, s, H-6). Elemzési eredmények a C9Hi3N503 képlet alapján: számított: C=45,17 %, H=5,49 %, N=29,28 %, M+=239,1018; talált: C=45,05 %, H=5,63 %, N=29,44 %, M+=239,1022. 17. példa 9-(3-Acetoxi-2-acetoxi-metil-prop-1 -oxi>2-amino-purin IR: Vmax (film) (3328, 3191, 1740, 1652, 1618, 1581, 1513, 1431 cm-'. 'H-NMR: delta H [(CD3)2SO] 2,03 (6H, s, 2 x 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 12
