200460. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-szubsztituált benzamidok és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
7 HU 200460 B 1. táblázat 8 Vegyület Bezold-Ciszplatinával CuSOí-tal Apomorfinnal Gyomor ürítés-Jarischkiváltott hányás kiváltott kiváltott patkányon-reflex kutyákon hányás hányás Max. - hatóanyag (EDüo; hányások száma kutyákon kutyákon ür. ür* M/g) (X-os gátlás) hányások a megvédett--------------------------------- X 100 i. V. 0,03 mg/kg 0,1 mg/ száma állatok száma max. - vehikulum i.v. /kg (X-os gátlás) (X) ür. ür. p.o. 1 mg/kg 1 mg/kg i. V. i. V. 0,01 mg/kg 1,0 mg/kg p.o. p.o. Metoklopramid 330 69 (1 mg/kg i.v.) 85 (3 mg/kg P-o) 60 100 0 42 Zakoprid 0.21 92 88 0 0 51 77 11. 0.42 81 0 24 0 60 68 1. 0.56 88 85 40 0 55 85 23. 0.63 31 53 30 0 13 61 16. 2.6 53 61 45 0 32 71 ll.=N-(l-azabiciklo/2.2.2/okt-3-il)-4-amino-5-klór-2-(2-metoxi-etoxi)-benzamid l.=N-(l-azabiciklo/2.2.2/okt-3-il)-4-amino-2-(ciklopropil-metoxi)-5-klór-benzamid 23.=N-(8-metil-8-azabiciklo/3.2.1/okt-30-il)-4-amino-5-klór-2-(2-metoxi-etoxi)-benzamid 16.=N-(8-metil-8-azabiciklo/3.2.1/okt-3B-il)-4-amino-2-(ciklopropil-metoxi)-5-klór-benzamid Az (I) általános képletű N-szubsztituélt benzamidok a fentieken kivül még fájdalomcsillapító, szorongáscsökkentő, vagyis anxiolitikus és migrén ellenes hatással is rendel- 40 keznek, ami a szerotonin-3 receptorokon kifejtett gátlás következménye. A találmány tárgyét képezik továbbá mindazok a gyógyszerkészítmények, amelyek hatóanyagként az (I) általános képletű ve- 45 gyületek közül legalább egyet, beleértve azok gyógyszerészetileg elfogadható sóit is, tartalmaznak, más gyógyszerészetileg általánosan alkalmazott higitó- vagy hordozóanyagokkal együtt. A készitmény hatóanyagtartal- 50 ma 0,0001 tői 99 tömegBzázalékig terjedhet, előnyösen 0,001 és 90 tömegszázalék közötti érték, a gyógyszerkészítmény természetétől, illetve attól függően, hogy a készítményt felhasználás előtt tovább hígitjuk-e vagy sem. Előnyösek azok a gyógyszer kikészitési formák, amelyek szájon át, helyileg, bőrön át, vagy parenterálisan, azaz az emésztőcsatorna megkerülésével alkalmazhatók. A gyógyszerészetileg elfogadott hordo- 60 zó- és hígítóanyagok, amelyeket egy vagy több hatóanyagként kiválasztott vegyülettel, hozzáértve a sókat is, összekeverünk avégett, hogy valamely, a találmány szerinti gyógyszerkészítményt előállítsuk, önmaguk- 65 6 ban jól ismertek, és a ténylegesen alkalmazott segédanyag megválasztása többek között attól függ, hogy milyen kezelési módhoz kívánjuk felhasználni. A találmány szerinti gyógyszerkészítmények előnyős alkalmazási formája az orális adagolás, amely célra alkalmas kiszerelési formák a tabletta, kapszula, pasztilla vagy pezsgőtabletta, továbbá a folyékony készítmények, például keverék, elixir, szirup vagy szuszpenzió. A felsorolt készítmények, amelyek bármelyike egy vagy több a találmány szerinti eljárással előállított vegyületet tartalmazhat, a szakterület művelői számára jól ismert, és a mindenkori technikai színvonalnak megfelelő módszerekkel állíthatók elő. Hígítóanyagként a gyógyszerkészítmények előállítása sorén felhasználhatjuk mind- 55 azokat a szilárd és folyékony segédanyagokat, kívánt esetben színező- és aromaanyagokkal együtt, amelyek a hatóanyagokkal összeférhetóek. Minden nehézség nélkül készíthetünk olyan tablettákat vagy kapszulákat, amelyeknek hatóanyagtartalma 0,1 és 20 mg között van, vagy azzal egyenértékű mennyiségben az illető hatóanyag valamely savaddiciós sóját tartalmazza. Az orális kezelésre alkalmas folyékony készítmények a hatóanyagot oldatban vagy
