200458. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazo[4,5-6]piridin-származékok és ezen vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

5

HU 200458 B

6

2-[2-(4-Metoxi-5-metil)-piridil-metil-szulfinil]-5-ciklopropil-metiloxi-imidazo[4,5-b]piridin (13. példa)

2-[2-(3,5-Dimetil)-piridil-metil-szulfinil]-5-etoxi-imidazo[4,5-b]piridin (14. példa)

2-[2-(3,5-Dimetil-4-metoxi)-piridil-metil-szulfinil]-5-izopropiloxi-imidazo[4,5-b]piridin (15. példa)

2-[2-(4-Metoxi-5-metil)-piridil-metil-szulfi-nil)-5-izopropiloxi-imidazo[4,5-b]piridin

(16. példa)

2- [ 2- (4-Metoxi)-piridil-metil-szulf inil]-5-izopropiloxi-imidazo[4,5-b]piridin (17. példa)

2-[2-(3,5-Dimetil)-piridil-metil-szulfinil]-5-n-propiloxi-imidazo[4,5-b]piridin (18. példa)

2-[2-(3,5-Dimetil)-piridil-metil-szulfinil]-5--izobutiloxi-imidazo[4,5-b]piridin (19.

példa)

2- [ 2- (3,5-Dimetil-4-metoxi)-piridil-metil-szulfinil]-5-izobutiloxi-imidazo[4,5-b]piridin (20. példa)

2-[2-(4-Metoxi-5-metil)-piridil-metil-szulfinil]- 5-izobutiloxi-imidazo[4,5-b]piridin (21.

példa)

2-[2-(4-Metoxi)-piridil-metil-szulfinil]-5-izobutiloxi-imidazo[4,5-b]piridin (22. példa)

2-[2-(3,5-Dimetil)-piridil-metil-szulfinil]-5--ciklopropil-metiloxi-imidazo[4,5-b]piridin (23. példa)

2- [ 2- (3,5-Dimetil-4-metoxi )-piridil-metil-szulfinil]-5-ciklopropil-metiloxi-imidazo[4,5- -b]piridin (24. példa)

2-[2-(4-Metoxi)-piridil-metil-szulfinil]-5-ciklopropil-metiloxi-imidazo[4,5-b]piridin (25. példa)

2-[2-(3,5-Dimetil-4-metoxi)-piridil-metil-szulfinil]-5-(2,2,2-trifluor-metoxi)-imidazo[4,5- -b]piridin (26. példa)

2-[2-(4-Metil)-piridil-metil-szulfinil]-5--(2,2,3,3,4,4,4- heptaf luoro- b u tiloxi )-imidazo[4,5-b]piridin (30. példa)

2-[2-(3,5-Dimetil)-piridil-metil-szulfinil]-5-n-heptiloxi-imidazo[4,5-b]piridin (33. példa)

2- [ 2- (3,5-Dimetil)-piridil-metil-szulf inil]-5- (3- -metil-butiloxi)-imidazo[4,5- b ]piridin (34. példa)

2- [ 2- (3,5-Diraetil-4-metoxi )-piridil-metil-szulfinil]-6-(3-ciklopentil-propiloxi)-imidazo-[4,5-b]piridin (36. példa) i)

i) Tárolási stabilitás

A találmány szerinti, (I) általános képler tű vegyületek tárolási stabilitását oly módon vizsgáljuk, hogy az egyes vizsgálatra kerülő vegyületeket extrém körülmények között (60 °C hőmérséklet és 75X relativ nedvesség) hagyjuk állni 8 napon át, majd vékonyréteges denzitometriás módszerrel [Bunseki Kagaku, 23, (9), 1016 (1974)] meghatározzuk a maradék X-os mennyiségét.

Részletesebben: az extrém körülmények között való kezelés befejezése után mindegyik vizsgálandó vegyületből 100 pg-ot felviszünk a vékonyréteg-lemezre és ezt a lemezt 10:1 térfogatarányú kloroform:etanol eleggyel kifejlesztjük. Erre a célra TLC Plate Aluminium Oxide 60F254-et használunk vékonyréteg-lemezként (gyártja a Merck Co.; 0,25 mm vastagság és 20 cm x 20 cm-es méret).

A kifejlesztést 15 cm-es távolságon ét végezzük. Ezután egy Shimazu-f. két hullámhosszúságon mérő CS-910 Chromatoscanner (gyártja a Shimazu Seisakusho) alkalmazásával a kapott foltot 300-315 nm hullámhosszúságon elemezzük.

Az így kapott eredményeket az I. táblázatban mutatjuk be. Összehasonlításul megadjuk az Omeprazole (300 nm mérési hullámhosszúságon) és az alfa és a beta vegyület (310 nm mérési hullámhosszúságon) maradékának mennyiségét (X-ban) is.

Valamennyi meghatározást a fent leirt módon végezzük.

I. táblázat

Vizsgálandó

vegyület

Tárolási stabilitás (60 °C-or és 75X r.n. mellett, 8 napon át)

A maradék %-os mennyisége

Omeprazole

3

alfa vegyület

0

beta vegyület

9

1. példa

98

2. példa

77

3. példa

99

4. példa

98

5. példa

53

6. példa

96

7. példa

92

8. példa

76

9. példa

88

10. példa

93

11. példa

87

12. példa

90

13. példa

75

14'. példa

85

15. példa

78

16. példa

72

17. példa

69

18. példa

57

19. példa

95

20. példa

94

21. példa

51

22. példa

92

23. példa

73

24. példa

89

25. példa

76

26. példa

68

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

5