200450. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aroil-benzofurán és benzotiofén-ecetsav és propionsav-származékok és hatóanyagként e vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
7 8 HU 200450 B nyösen körülbelül 3,b-tS0 súly% hatóanyagot alkalmazunk az ilyen készítményekben, míg a készítmény többi része az említett segédanyagokból állhat. Elóállithatók az (I) általános képletű ha- 5 tóanyagokat tartalmazó gyógyszerkészítmények végbélkúpok alakjában is, amikor is vivőanyagként például polietilén-glikolok (PEG) alkalmazhatók, például 96% PEG 1000 és 4% PEG 4000 elegye alakjában. 10 A folyékony gyógyszerkészítmények előállítása például a hatóanyagként alkalmazott vegyületnek valamely folyékony gyógyszerészeti vivőanyagban való oldása vagy diszpergálása útján történhet; az így készíthető 15 oldatok vagy szuszpenziók vivőanyaga például víz, sóoldat, vizes dextrózoldat, glicerin, etanol vagy hasonló lehet. Kívánt esetben az ilyen gyógyszerkészítmények is tartalmazhatnak kisebb mennyiségekben nem-toxikus se- 20 gédanyagokat, mint nedvesítő vagy emulgeáló szereket, a pH beállítására alkalmas szereket és hasonlókat, mint például nátrium-acetátot, szorbitán-monolaurátot, trietanolamin-oleátot stb. is. 25 Az említett gyógyszerkészítmények előállítására alkalmas módszerek a szakmabeliek számára általában ismertek; ilyen módszereket például a .Remington’s Pharmaceutical Sciences', Mack Publishing Company, Easton, 30 Pennsylvania, 16. kiadás, 1980. ismertet közelebbről. A gyógyszerkészítmények adagolási egységenként a hatóanyagként alkalmazott vegyület gyógyászatilag hatásos mennyiségét tartalmazzák, az említett segédanyagok kísé- 35 rétében. Az (I) általános képletű vegyületek méh-simaizom relaxáns hatással is rendelkeznek és ezért eredményesen használhatók terhes nők és emlős éllatok terhességének az 40 anya és/vagy a magzat érdekében való fenntartására addig, mig orvosi szempontból el nem dönthető, hogy előnyös vagy viszonylag előnyösebb-e az anya és/vagy a magzat számára a terhesség megszakítása. Meg kell 45 azonban jegyezni, hogy bizonyos esetekben, például amikor a vajúdás már megkezdődött (vagyis amikor az anya már méhösszehúzódésokat érez, különösen a terhességi időszak vége közelében), a terhes állapot az itt leírt 50 vegyületek beadásával nem tartható fenn korlátlan ideig. Ilyen esetekben a terhesség igen valószínűen csak csekély mértékben hosszabbítható meg, ami azonban előnyös lehet az anya és/vagy a magzat számára. 55 így tehát az (I) általános képletű vegyületek elsősorban a vajúdás megkezdődésének késleltetésére vagy elhalasztáséra alkalmazatók. Ebben az alkalmazásban .a vajúdás megkezdődésének késleltetése' az (I) ál- 60 talános képletű vegyületeknek a méhizom-összehúzódások megkezdődése, előtti bármely időpontban történő beadásával elért vajúdéskésleltetést jelenti. Ez a kifejezés jelenti tehát az abortusznak a megelözősét a 65 terhesség korai időszakában (vagyis mielőtt a magzat .életképes', és úgyszintén jelenti a túl korai vajúdás késleltetését, vagyis a túl korai szülési fájdalmak fellépésének megelőzését a terhesség későbbi időszakában, amikor a magzat már .életképes". Mindkét esetben az (I) általános képletű vegyületek profilaktikus szerként kerülnek alkalmazásra, olyan értelemben, hogy alkalmazásuk a vajúdás megkezdődésének megelőzését célozza. Ez az alkalmazási mód különösen hasznos olyan terhes nők kezelésére, akiknél már előfordult spontán abortusz, elvetélés vagy koraszülés. Hasznos továbbá e vegyületek alkalmazása olyan esetekben is, amikor klinikai indikációk vannak arra, hogy a terhességnek a normális szülési idő előtti megszakítása előnyös lehet az anya és/vagy a magzat számára. Állatok esetében az ilyen szerekkel való kezelés célozhatja a szülés szinkronizálásét is a terhes állatok egy csoportjánál, vagyis azt,' hogy a szülés egyidejűleg vagy megközelítőleg egyidejűleg következzék be vagy pedig egy bizonyos kívánt időben és/vagy helyen történjék, amikor vagy ahol a szülések levezetése előnyösebben oldható meg. E leírásban a .vajúdás elhalasztása" kifejezésen az (I) általános képletű vegyületeknek már a méhizom-összehúzódások megkezdődése után történő beadása útján előidézett vajúdáskésleltetést értjük. Ilyenkor a kezeléssel elérhető eredményt a beteg állapota, a méhösszehúzódások megkezdődésének a terhességi időszakon belüli időpontja, az összehúzódások erőssége, valamint az a körülmény befolyásolja, hogy mennyi idő telt már el az összehúzódások megkezdődése óta. így például az e szerekkel való kezelés csökkentheti az összehúzódások erősségét és/vagy időtartamát (a vajúdás tényleges lefolyása .meghosszabbodik"), vagy teljesen meg is állíthatja az összehúzódásokat. A hatás mindkét esetben a terhességi időszak meghosszabbítása lesz, bér - a beteg állapotától függően, amint ezt fentebb mér említettük - a hatás csupán csekély, vagy megfelelő körülmények között valamivel nagyobb is lehet. Az ilyen kezelés célozhatja tehát a spontán abortusz megelőzését, a szülés megkönnyítését vagy annak kevésbé fájdalmassá tételét az anya számára, vagy pedig azt is, hogy a szülés erre alkalmasabb időpontban és/vagy helyen következzék be. Általában az (I) általános képletű vegyületek fentebb ismertetett méh-simaizom relaxánsként való alkalmazása a legjobb és/vagy leginkább elfogadott orvosi illetőleg állatorvosi gyakorlatnak megfelelően, az anya és a magzat számára maximálisan kedvező módon történjék. így például az ilyen hatóanyagokkal való kezelést nem szabad a normális terheségi időszakon túl oly sokáig alkalmazni, hogy ez a magzatnak a méhben történő elhalásával járjon. 6
