200450. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aroil-benzofurán és benzotiofén-ecetsav és propionsav-származékok és hatóanyagként e vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
23 HU 200450 B 24 (p- hidroxi- benzoesav--propilészter) 0,05 g BHA (butilezett hidroxi-anizol) 0,01 g vízzel feltöltve 100 g-ra A fenti alkotóanyagokat a víz kivételé- 5 vei összekeverjük és keverés közben 60 °C-ra melegítjük. Ezen a hőmérsékleten élénk keverés közben az alkotóanyagok keverékének emulgeálására elegendő mennyiségű vizet adunk hozzá, majd hozzákeverjük a viz többi részét is. 19. példa Végbélkúpok előállítása 2,5 g összsúlyú végbélkúpot az alábbi összetételben állítunk elő: 7-(metil-tio-benzoil>-benzofurán-5-il-ecetsav 25 mg Witepsol H-15 (telített növényi zsírsavak trigliceridjei; Riches-Nelson, Inc., New York) 2,5 g-ra. 20. példa A gyulladásgátló hatás szkrin-vizsgálata Soc. b'xp. Biol. Med., III. 544-547 (1962)} módszerét alkalmazzuk, amely a patkányok lábának karrageninnel kiváltott gyulladásán alapul. Anyagok és módszer: 80-90 g testsúlyú nőstény patkányokat alkalmazunk. A vizsgálandó hatóanyagot a kísérlet kezdeti időpontjában adjuk be az állatoknak 1 ml víz vivőanyagban, gyomorszonda 10 útján. 1 órával ezután karragenin 0,9%-os nátrium-klorid-oldattal készített lX-os oldatából 0,05 ml mennyiséget injektálunk a patkány jobb hátsó lábába. A 4. óra végén a patkányokat leöljük, mindként hátsó lábukat 15 eltávolítjuk és külön-külön mérjük. A patkánylábnak a gyulladás által okozott súlynövekedését az alábbi képlettel számítjuk ki: a jobb mancs súlya - a bal mancs súlya 20 ———--------------------------------------------------——— . 100 a jobb mancs súlya Minél kisebb a mancs-súly%-os megnövekedése, annál kisebbfokú á gyulladás és így annál nagyobb a vizsgált hatóanyag 25 gyulladásgátló aktivitása. A fenti módon vizsgált (I) általános képletű vegyületek által mutatott gyulladásgátló aktivitást az alábbi I. táblázatban foglaltuk össze: 30 Az orális gyulladásgátló aktivitás meghatározására a Winter és munkatársai [Pro. I. táblázat Az (I) általános képlet szubsztituensei Gyulladásgáltó Ar Rí Xi R2 R3 aktivitás fenilbutazon = 1 fenil-H 0 H H 1 fenil-H 0-CH3 H 2 4-CHaS-fenil-H 0 H H 1,5 4-Cl-fenil-H 0 H H 0,5 4-CH3S-fenil H 0-CH3 H 15 4-Cl-fenil-H 0-CH3 H 4 4-Cl-fenil-H S H H 1,5 14
